f
Mikrobiome der Hautregionen
f
Klonale seborrhoische
Keratosen
f
Epidermales UV induziertes
Vitamin A Defizit
f
Le microbiome des régions
cutanées
f
Kératoses séborrhéiques
clonales
f
Déficit en vitamine A
épidermique induit par les UV
Fokus / Focus
Alterung
Vieillissement
DH
DERMATOLOGICA HELVETICA
Novembre 2014 – Volume 26 – N° 9
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Klinische Fälle von St. Gallen
Cas cliniques de Saint-Gall
Dieses Heft wurde für die Fortbildung der Schweizer Dermatologen dank
einer Hilfe die folgenden Firmen realisiert:
Ce numéro a été réalisé grâce à une aide pour la formation continue des
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Haut, irritative Kontaktdermatitis, Hautabschuppung, Desquamation, Erythema, Hautbrennen, Hautirritation, Sonnenbrand; Anzeichen lokaler Unverträglichkeit bilden sich anschliessend zurück P: Tube à
30 g (Liste B), Tube à 60 g (Liste B), Dispenser à 45 g (Liste B). Kassenzulässig. Weiterführende
Informationen finden Sie unter www.swissmedicinfo.ch. Stand der Infor ma tion: April 2011.
Referenzen:
1. Gollnick HPM et al. Br J Dermatol. 2009 Nov;161(5):1180-9.
2. Thiboutot DM et al., J AM Acad Dermatol. 2007; 57(5):791–799,
3. Pariser DM et al., J Drugs Dermatol. 2007; 6(8):898–904
4. Fachinformation unter www.swissmedicinfo.ch
GALDERMA SA, Postfach 492, 6330 Cham, www.galderma-spirig.ch
1408-Epi-I-01-D
Epiduo® Gel Z: 1 g Gel enthält 1 mg Adapalenum (0.1% G/G) und 25 mg Benzoylis peroxidum (2.5
% G/G). I: Behandlung der Haut bei Acne vulgaris, bei Vorliegen von Komedonen, Papeln und Pusteln
D: 1 x täglich, abends auf die gesamten von Akne befallenen Flächen auftragen KI: Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe des Präparates VM: nicht auf
beschädigte und ekzematöse Haut auftragen, bei irritativen Reaktionen die Medikationshäufigkeit
reduzieren. Mögliche Kontakt sensi bilisierung allergologisch abklären. Kontakt mit Augen-, Mund-,
Nasen- und sonstigen Schleimhäuten vermeiden. Keine
Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit. IA: andere
Retinoide, Benzoylperoxid oder sons tige Arzneimittel mit
ähnlicher Wirkung nicht gleichzeitig einsetzen UW: trockene
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reproduction, même partielle, sous n’importe quelle forme, strictement réservés.
DH
DERMATOLOGICA HELVETICA
Novembre 2014 – Volume 26 – N° 9
SOMMAIRE
4
8
12
14
16, 19, 20
22
26
32
32
33
Journal Club
Fokus – Focus
SGDV – SSDV
Erratum
Reports
Leçons de l’histoire
Peer-reviewed original work
Terminologie
Annonce
Photo du mois
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Title page: The first page of each paper should indicate the title, the authors’ names, the institute where the work was conducted,
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Abstract: Normally each paper needs an abstract of not more than 150 words. It should contain the following information: purpose
of the study, procedures, results, conclusions and message of the paper. Abstracts submitted for publication in the section Original
Papers should be structured as follows:
Background: What is the major problem that prompted the study
• Objective: What is the purpose of the study?
• Methods: How was the study performed?
• Results: Most important findings?
• Conclusion: Most important conclusion?
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range of 2.8.
• Summary.
Make sure that your original has the resolution values in this table after scaling, otherwise the printing quality may be inadequate.
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Fax +41 22 372 94 95
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RUBRIKEN DER DERMATOLOGICA HELVETICA –RUBRIQUES DE DERMATOLOGICA HELVETICA
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Forum des Präsidenten der SGDV / Tribune du Président de la SSDV – J. Hafner ([email protected]) • Neues aus der SGDV / Nouvelles de la SSDV – R. Barbezat ([email protected]) • Neues aus
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Industrie/ Nouvelles de l’industrie – Redaktionsbüro / Bureau éditorial ([email protected]) • Druck / Impression – Atar Roto Presse SA, Genève
e-mail : [email protected]
ISSN : 1420-2360
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
3
EGFR ablation drives skin inflammation 1
Association between EGFR gene polymorphisms,
skin rash and response to anti-EGFR therapy in
metastatic colorectal cancer patients
A. Jaka, et al.
Department of Dermatology, Donostia University Hospital, San Sebastián, Spain.
J O U R N A L C LU B
Experimental Dermatology, 2014, 23, 10, 751–
753.
4
Cetuximab and panitumumab are epidermal
growth factor receptor (EGFR) inhibitors used
in metastatic colorectal cancer (mCRC). Most
patients develop a papulopustular rash that may
predict tumor response to treatment. EGFR gene
polymorphisms may also determine tumor response and appearance of skin rash. We hypothesized an association between EGFR gene polymorphisms, papulopustular rash and response
to anticancer treatment. Four EGFR polymorphisms (−216, −191, CA-SSR, R521K) were analysed in 51 patients with mCRC receiving antiEGFR. Severity of cutaneous rash and tumor response was measured following standard scales.
We report an association between SNP-216 and
tumor response (P = 0.003): no tumor progression occurred in TT genotype. Moreover, 92.3%
of the responder patients developed skin rash,
62.9% of them presenting a grade ≥2 (P = 0.015).
Thus, although underpowered, our preliminary
data suggest that SNP-216 polymorphism of the
EGFR gene could be useful in predicting tumor
response and the appearance of severe skin rash
might also be associated.
EGFR ablation drives skin inflammation 2
Epithelial Inflammation Resulting from an Inherited Loss-of-Function Mutation in EGFR
P. Campbell, et al.
St John’s Institute of Dermatology, King’s College
London, London, UK
Journal of Investigative Dermatology, 2014, 134,
2570–2578.
Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling is fundamentally important for tissue
homeostasis through EGFR/ligand interactions
that stimulate numerous signal transduction
pathways. Aberrant EGFR signaling has been reported in inflammatory and malignant diseases,
but thus far no primary inherited defects in
EGFR have been recorded. Using whole-exome
sequencing, we identified a homozygous loss-offunction missense mutation in EGFR (c.1283 G>A;
p.Gly428Asp) in a male infant with lifelong inflammation affecting the skin, bowel, and lungs.
During the first year of life, his skin showed ero-
sions, dry scale, and alopecia. Subsequently, there
were numerous papules and pustules—similar to
the rash seen in patients receiving EGFR inhibitor
drugs. Skin biopsy demonstrated an altered cellular distribution of EGFR in the epidermis with
reduced cell membrane labeling, and in vitro
analysis of the mutant receptor revealed abrogated EGFR phosphorylation and EGF-stimulated
downstream signaling. Microarray analysis on the
patient’s skin highlighted disturbed differentiation/premature terminal differentiation of keratinocytes and upregulation of several inflammatory/innate immune response networks. The boy
died at the age of 2.5 years from extensive skin
and chest infections as well as electrolyte imbalance. This case highlights the major mechanism
of epithelial dysfunction following EGFR signaling ablation and illustrates the broader impact of
EGFR inhibition on other tissues.
Clones in seborrheic keratosis
Clonal seborrheic keratosis: dermoscopic and
confocal microscopy characterization
C. Longo, et al.
Skin Cancer Unit, First Medical Department,
Arcispedale Santa Maria Nuova, IRCCS, Reggio
Emilia, Italy
JEADV 2014, 28, 1397–1400.
Background: The diagnosis of clonal seborrheic
keratosis may be challenging clinically and histologically.
Objective: In our study, we describe the common
aspects of this benign entity that show peculiar
dermoscopic and confocal findings.
Methods: A total of nine clonal seborrheic keratosis were analyzed.
Results: Upon dermoscopy, it reveals the presence of globular-like structures and sharply demarcated borders whereas confocal microscopy
displays the typical intraepidermal nesting of
pigmented keratinocytes that permits to have a
reliable in vivo diagnosis.
Conclusions: Dermoscopy and confocal microscopy permit to in vivo diagnose this variant of
seborrheic keratosis.
A hierarchy in skin fibroblasts
Distinct fibroblast lineages determine dermal
architecture in skin development and repair
R.R. Driskell, et al.
Wellcome Trust Centre for Stem Cell Research,
University of Cambridge, Cambridge
Nature, 2014, 504, 277-81.
Fibroblasts are the major mesenchymal cell type
in connective tissue and deposit the collagen
and elastic fibres of the extracellular matrix
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
Chaque peau a son histoire
J’aime ma vie active, mais ma peau doit suivre le rythme.
Je sais exactement ce que je veux et je vise haut.
Ma peau sèche et rougie cesse d ’y faire obstacle.
LE NUMÉRO 1
ÉPROUVÉ, DANS UN
NOUVEAU DESIGN1
Excipial® U Hydrolotion, U Lipolotion
C: U Hydrolotion: Ureum 20 mg/ml, teneur en lipides 11%. U Lipolotion avec/sans parfum: Ureum 40 mg/ml, teneur en lipides 36%. I: Protection et soin de la peau sensible ou légèrement enflammée: U
Hydrolotion convient aux peaux normales ou légèrement sèches, U Lipolotion aux peaux sèches ou très sèches. Traitement alterné avec des corticostéroïdes topiques. D: Application 2–3×/jour. CI: Hypersensibilité à l’un des composants. Ne pas appliquer sur des blessures ou des plaies ouvertes. Application chez les nourrissons. G/A: Application sans restrictions. Lotion doit être enlevée du mamelon avant
allaitement. P: Lotion, flacons de 200 ml (LS) et 500 ml (LS en tant que grand-frère). Liste D. Sans limitation. Pour de plus amples informations consulter www.swissmedicinfo.ch. Février 2011.
1 IMS Dataview, 01/14 2 Wohlrab W. et al. Einfluss des Harnstoffgehaltes unterschiedlicher Emulsionen auf die Wasserbindungskapazität der menschlichen Hornschicht. Z. Hautkrankheiten 6: 390 (1991).
Spirig Pharma AG, CH-4622 Egerkingen, www.galderma-spirig.ch
(ECM)1. Even within a single tissue, fibroblasts
exhibit considerable functional diversity, but it
is not known whether this reflects the existence
of a differentiation hierarchy or is a response to
different environmental factors. Here we show,
using transplantation assays and lineage tracing
in mice, that the fibroblasts of skin connective
tissue arise from two distinct lineages. One forms
the upper dermis, including the dermal papilla
that regulates hair growth and the arrector pili
muscle, which controls piloerection. The other
forms the lower dermis, including the reticular
fibroblasts that synthesize the bulk of the fibrillar ECM, and the preadipocytes and adipocytes
of the hypodermis. The upper lineage is required
for hair follicle formation. In wounded adult skin,
the initial wave of dermal repair is mediated by
the lower lineage and upper dermal fibroblasts
are recruited only during re-epithelialization.
Epidermal β-catenin activation stimulates the
expansion of the upper dermal lineage, rendering wounds permissive for hair follicle formation. Our findings explain why wounding is
linked to formation ofECMrich scar tissue that
lacks hair follicles. They also form a platform for
discovering fibroblast lineages in other tissues
and for examining fibroblast changes in ageing
and disease.
unchanged nevus, BRAFV600E mutation in the
involuting nevus, and no malignant histopathologic characteristics in either one.
Conclusions and Relevance: Our observations
indicate that a previously suggested hypothesis
regarding involuting nevi in BRAF inhibitor therapy is correct: Nevi that involute while a patient
is undergoing BRAFV600E inhibitor therapy
possess the BRAFV600E mutation, while others
that grow or remain unchanged are wild type.
However larger-scale trials are required to gather
conclusive data and create a more complete clinical picture.
An integrated view of the skin
microbiome
Biogeography and individuality shape function
in the human skin metagenome
J. Oh, et al.
Translational and Functional Genomics Branch,
National Human Genome Research Institute,
NIH, Bethesda, Maryland, USA.
Nature, 2014, 514, 59-64.
BRAFV600E inhibitors clear
only naevi with the mutation
BRAFV600E Mutation Status of Involuting and
Stable Nevi in Dabrafenib Therapy With or Without Trametinib
Ph. McClenahan, et al.
Dermatology Research Centre, The University of
Queensland, School of Medicine, Translational
Research Institute, Brisbane, Queensland, Australia
J O U R N A L C LU B
JAMA Dermatology. 2014;150(10):1079-1082.
6
Importance: Recent advances in targeting
BRAFV600E mutations, which occur in roughly
50% of melanomas and 70% of benign nevi,
have improved response rates and survival in
patients with melanoma. With increased survival,
the importance of other comorbidities increases
and requires consideration in long-term management. This case report discusses dynamic
dermoscopic nevus changes that occur during
dabrafenib therapy and offers some conclusions
regarding BRAF mutations and the changes.
Observations: A man in his 30s had been monitored with whole-body dermoscopy at roughly
7-month intervals as part of a nevus surveillance
study. Fourteen months after his initial visit, metastases were found, and the patient entered a clinical trial of dabrafenib with or without trametinib therapy. Continued dermoscopic monitoring
for the next 12 months revealed that approximately 50% of the existing acquired melanocytic
nevi involuted, while the remaining nevi did not
change. Biopsy findings from 1 unchanged and
1 involuted nevus showed BRAF wild type in the
The varied topography of human skin offers a
unique opportunity to study how the body’s
microenvironments influence the functional and
taxonomic composition of microbial communities. Phylogenetic marker gene-based studies
have identified many bacteria and fungi that
colonize distinct skin niches. Here metagenomic
analyses of diverse body sites in healthy humans
demonstrate that local biogeography and strong
individuality define the skin microbiome. We developed a relational analysis of bacterial, fungal
and viral communities, which showed not only
site specificity but also individual signatures.
We further identified strain-level variation of
dominant species as heterogeneous and multiphyletic. Reference free analyses captured the
uncharacterized metagenome through the development of a multi-kingdom gene catalogue,
which was used to uncover genetic signatures
of species lacking reference genomes. This work
is foundational for human disease studies investigating inter-kingdom interactions, metabolic
changes and strain tracking, and defines the dual
influence of biogeography and individuality on
microbial composition and function.
Kimura’s respond to propanolol !
Propranolol: a novel treatment for angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia
C. Horst, N. Kapur.
Department of Dermatology, The Whittington
Hospital, London, UK.
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
Angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia
(ALHE) is an uncommon, idiopathic disease that
manifests as dermal or subcutaneous red or
brown papules or nodules, most commonly on
the head and neck. Histologically, ALHE is characterized by vascular proliferation with epithelioid endothelial cells with surrounding lymphocytic and eosinophilic infiltrate. There may be
an accompanying serum eosinophilia and local
lymphadenopathy. We report a case of a 32-yearold woman who presented with multiple erythe-
matous nodules in the periauricular area and the
vertex of her scalp. The nodules had been present for several months. Surgical removal of one
of the lesions confirmed the histological diagnosis of ALHE. The patient was started on oral propranolol (40 mg once daily) in an effort to reduce
the vascular component of the lesions. Within
6 weeks, the patient noted that several of the
lesions had decreased in size, and all were less
erythematous. Propranolol was subsequently
stopped within a few months of initiating treatment. One lesion recurred over a year later, and
propranolol was then restarted. No new lesions
occurred after 2 years of follow-up.
When bacteria are treated like
dioxin
AhR sensing of bacterial pigments regulates antibacterial defence
P. Moura-Alves, et al.
Max Planck Institute for Infection Biology, Department of Immunology, Berlin, Germany
Nature, 2014, 512, 387-92.
The aryl hydrocarbon receptor (AhR) is a highly
conserved ligand-dependent transcription factor that senses environmental toxins and endogenous ligands, thereby inducing detoxifying
enzymes and modulating immune cell differentiation and responses. We hypothesized that
AhR evolved to sense not only environmental
pollutants but also microbial insults. We characterized bacterial pigmented virulence factors,
namely the phenazines from Pseudomonas
aeruginosa and the naphthoquinone phthiocol
from Mycobacterium tuberculosis, as ligands of
AhR. Upon ligand binding, AhR activation leads
to virulence factor degradation and regulated
cytokine and chemokine production. The relevance of AhR to host defence is underlined by
heightened susceptibility of AhR-deficient mice
to both P. aeruginosa and M. tuberculosis. Thus,
we demonstrate that AhR senses distinct bacterial virulence factors and controls antibacterial
responses, supporting a previously unidentified
role for AhR as an intracellular pattern recognition receptor, and identify bacterial pigments as
a new class of pathogen-associated molecular
patterns.
Figure 1. AhR senses bacterial virulence factors and regulates host defence. Moura-Alves et al. report that the mammalian aryl hydrocarbon receptor (AhR) senses pigmented bacterial virulence
factors, including phenazines produced by Pseudomonas aeruginosa and phthiocol from Mycobacterium tuberculosis. Binding of these bacterial metabolites to AhR induces the receptor’s movement
to the nucleus, where it activates the transcription of genes for toxin-metabolizing enzymes such as
CYP1A1 and CYP1B1. The authors suggest that AhR-induced increased expression of these enzymes
eventually leads to the degradation of the virulence factors and subsequent clearance of the pathogens through host-defence mechanism.
"Disease thrives on pessimism"
Shelley, Walter B. "Advanced Dermatologic
Diagnosis"
W.B. Saunders 1992
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
J O U R N A L C LU B
Clinical and Experimental Dermatology, 2014, 39,
810–812.
7
The Vicious Circle of Collagen
Fragmentation
FOCUS – Skin aging
Age-associated reduction of cellular spreading/
mechanical force up-regulates matrix metalloproteinase-1 expression and collagen fibril fragmentation via c-Jun/AP-1 in human dermal fibroblasts
8
The dermal compartment of human skin is largely
composed of dense collagen-rich fibrils, which
provide structural and mechanical support. Skin
dermal fibroblasts, the major collagen-producing
cells, are interact with collagen fibrils to maintain
cell spreading and mechanical force for function.
A characteristic feature of aged human skin is
fragmentation of collagen fibrils, which is initiated
by matrix metalloproteinase-1 (MMP-1). Fragmentation impairs fibroblast attachment and thereby
reduces spreading. Here, we investigated the relationship among fibroblast spreading, mechanical force, MMP-1 expression, and collagen fibril
fragmentation. Reduced fibroblast spreading due
to cytoskeletal disruption was associated with reduced cellular mechanical force, as determined by
atomic force microscopy. These reductions substantially induced MMP-1 expression, which led to
collagen fibril fragmentation and disorganization
in three-dimensional collagen lattices. Constraining fibroblast size by culturing on slides coated
with collagen micropatterns also significantly
induced MMP-1 expression. Reduced spreading/
mechanical force induced transcription factor cJun and its binding to a canonical AP-1 binding
site in the MMP-1 proximal promoter. Blocking
c-Jun function with dominant negative mutant
c-Jun significantly reduced induction of MMP-1
expression in response to reduced spreading/mechanical force. Furthermore, restoration of fibroblast spreading/mechanical force led to decline of
c-Jun and MMP-1 levels and eliminated collagen
fibril fragmentation and disorganization. These
data reveal a novel mechanism by which alteration of fibroblast shape/mechanical force regulates c-Jun/AP-1-dependent expression of MMP1 and consequent collagen fibril fragmentation.
This mechanism provides a foundation for understanding the cellular and molecular basis of agerelated collagen fragmentation in human skin.
Aging Cell. Epub ahead of print.
The Transcriptome of UVA1
Damage
Diversity of Biological Effects Induced by Longwave UVA Rays (UVA1) in Reconstructed Skin
Despite their preponderance amongst the ultraviolet (UV) range received on Earth, the biological impacts of longwave UVA1 rays (340-400 nm)
upon human skin have not been investigated so
thoroughly. Nevertheless, recent studies have
proven their harmful effects and involvement in
carcinogenesis and immunosuppression. In this
work, an in vitro reconstructed human skin model was used for exploring the effects of UVA1 at
molecular, cellular and tissue levels. A biological
impact of UVA1 throughout the whole recon-
structed skin structure could be evidenced, from
morphology to gene expression analysis. UVA1
induced immediate injuries such as generation
of reactive oxygen species and thymine dimers
DNA damage, accumulating preferentially in
dermal fibroblasts and basal keratinocytes, followed by significant cellular alterations, such as
fibroblast apoptosis and lipid peroxidation. The
full genome transcriptomic study showed a clear
UVA1 molecular signature with the modulation
of expression of 461 and 480 genes in epidermal
keratinocytes and dermal fibroblasts, respectively
(fold change> = 1.5 and adjusted p value<0.001).
Functional enrichment analysis using GO, KEGG
pathways and bibliographic analysis revealed a
real stress with up-regulation of genes encoding heat shock proteins or involved in oxidative
stress response. UVA1 also affected a wide panel
of pathways and functions including cancer, proliferation, apoptosis and development, extracellular matrix and metabolism of lipids and glucose.
Strikingly, one quarter of modulated genes was
related to innate immunity: genes involved in
inflammation were strongly up-regulated while
genes involved in antiviral defense were severely
down-regulated. These transcriptomic data were
confirmed in dose-response and time course experiments using quantitative PCR and protein
quantification. Links between the evidenced
UVA1-induced impacts and clinical consequences
of UVA1 exposure such as photo-aging, photoimmunosuppression and cancer are discussed.
These early molecular events support the contribution of UVA1 to long term harmful consequences of UV exposure and underline the need of an
adequate UVA1 photoprotection.
PLoS One, 2014, 20;9(8):e105263.
Anti Age Therapy: to Pay also
for Genetic Tests ?
Genetic polymorphisms and skin aging: the identification of population genotypic groups holds
potential for personalized treatments
Introduction: Skin changes are among the most
visible signs of aging. Skin properties such as hydration, elasticity, and antioxidant capacity play a
key role in the skin aging process. Skin aging is a
complex process influenced by heritable and environmental factors. Recent studies on twins have
revealed that up to 60% of the skin aging variation between individuals can be attributed to genetic factors, while the remaining 40% is due to
non-genetic factors. Recent advances in genomics and bioinformatics approaches have led to
the association of certain single nucleotide polymorphisms (SNPs) to skin properties. Our aim was
to classify individuals based on an ensemble of
multiple polymorphisms associated with certain
properties of the skin for providing personalized
skin care and anti-aging therapies.
Methods and results: We identified the key proteins and SNPs associated with certain properties
of the skin that contribute to skin aging. We selected a set of 13 SNPs in gene coding for these
proteins which are potentially associated with
skin aging. Finally, we classified a sample of 120
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
AbbVie Care
Ein ganz auf Ihren Patienten abgestimmtes und
umfassendes Unterstützungsprogramm
Fachinformation HUMIRA® (Adalimumab): Z: Wirkstoff: Adalimumab. Fertigspritze oder vorgefüllter Injektor zur subkutanen Selbstinjektion (40 mg). I: Erwachsene Patienten mit aktiver mässiger bis
stark ausgeprägter rheumatoider Arthritis, welche ungenügend auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) angesprochen haben, in Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat
(MTX) bzw. anderen DMARDs, wobei Kombinationen mit Ciclosporin, Azathioprin und anderen TNF-α-Therapien nicht untersucht worden sind; kürzlich diagnostizierte (< 3 Jahre) MTX-naive Patienten
mit mässiger bis stark ausgeprägter rheumatoider Arthritis, in Kombination mit MTX. Erwachsene Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die ungenügend auf DMARDs angesprochen haben, in Monotherapie
oder Kombination mit DMARDs. Erwachsene Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis, die nur unzureichend auf herkömmliche Therapien angesprochen haben. Erwachsene Patienten mit einem
Morbus Crohn mit mässiger bis hoher Krankheitsaktivität, die nur unzureichend auf herkömmliche Therapien angesprochen haben, sowie erwachsene Patienten, die nicht mehr auf Infliximab ansprechen
oder dieses nicht vertragen. Erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis Ulcerosa die auf die herkömmliche Therapie unzureichend angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegen eine solche Therapie haben. Erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer, chronischer Plaque Psoriasis in Monotherapie, bei denen eine systemische
Therapie oder eine PUVATherapie angezeigt ist. D: Rheumatoide Arthritis, ankylosierende Spondylitis, Psoriasis-Arthritis: Eine Injektion (40 mg) subkutan alle zwei Wochen. Im Fall einer Verminderung
der Wirkung unter Monotherapie bei rheumatoider Arthritis kann eine Erhöhung der Dosierungsfrequenz auf 40 mg Adalimumab einmal wöchentlich von Vorteil sein. Morbus Crohn, Colitis Ulcerosa:
160 mg in Woche 0, 80 mg in Woche 2 und danach alle zwei Wochen 40 mg als subkutane Injektion. Colitis Ulcerosa Patienten, bei denen nach primärem Ansprechen ein Wirkverlust auftritt, können von einer Dosiserhöhung auf 40mg pro Woche profitieren. Psoriasis: 80 mg in Woche 0, 40 mg in Woche 1 und danach alle zwei Wochen 40 mg als subkutane Injektion. KI: Überempfindlichkeit gegen Inhaltsstoffe, aktive Tuberkulose (TB), schwere Infektionen wie Sepsis oder opportunistische Infektionen, mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (NYHA Kl. III-IV). Relative KI: Aktive Infektionen, anaphylaktische/schwere allergische Reaktion, gleichzeitige Gabe von Lebendvakzinen, leichte Herzinsuffizienz (NYHA Kl. I-II), demyelinisierende Störungen. WH: Infektionen, einschliesslich opportunistische
Infektionen, TB und Hepatitis B Reaktivierung, allergische Reaktionen, maligne Tumore, Immunsuppression, Impfungen, Lebendimpfungen bei Neugeborenen nach in utero Exposition, gleichzeitige Anwendung von biologischen DMARDs oder anderen TNF-Antagonisten, hämatologische Ereignisse, Auto-Antikörper, Anwendung in der Geriatrie. Interakt.: keine bekannt/nicht
untersucht. SS: Empf.ngnisverhütung, Anwendung nur wenn der Nutzen das potentielle Risiko übersteigt, Stillen für 5 Monate nach Behandlung nicht empfohlen UAW: Reaktionen an der Injektionsstelle (Schmerz, Schwellung, Rötung, Pruritus), Infektionen des Respirationstraktes (unterer und oberer Respirationstrakt, Pneumonie, Sinusitis,
Pharyngitis, Nasopharyngitis, virale Herpes Pneumonie), Mundinfektionen (Herpes simplex, oraler Herpes), Haut- und Weichteilinfektionen (Paronychie, Impetigo, nekrotisierende Fasciitis, Panniculitis, Herpes zoster), systemische Infektionen (Sepsis, Candidiasis), Harnwegsinfektionen (Pyelonephritis),
Leukopenie (Neutropenie, Agranulozytose), Kopfschmerz, Parästhesien, Husten, Diarrhoe, Motilitätsstörungen, Abdominalschmerzen,
Mundulzeration, oropharyngeale Schmerzen, Übelkeit, Erhöhung der Leberenzyme, Hautausschlag (schuppender Hautausschlag),
Pruritus, Arthritis, muskuloskelettale Schmerzen, Müdigkeit (Asthenie, Unwohlsein). P: Eine gebrauchsfertige Spritze
oder ein vorgefüllter Injektor pro Packung. Abgabekategorie B. Kassenzulässig. Ausführliche Informationen
siehe Arzneimittel-Fachinformation: www.swissmedicinfo.ch. Zulassungsinhaberin:
AbbVie AG, Neuhofstrasse 23, 6341 Baar.
CHHUM 140181
www.abbviecare.ch
female volunteers into ten clusters exhibiting different skin properties according to their genotypic signature.
Conclusion: This is the first study that describes
the actual frequency of genetic polymorphisms
and their distribution in clusters involved in skin
aging in a Caucasian population. Individuals can
be divided into genetic clusters defined by genotypic variables. These genotypic variables are
linked with polymorphisms in one or more genes
associated with certain properties of the skin that
contribute to a person’s perceived age. Therefore,
by using this classification, it is possible to characterize human skin care and anti-aging needs on
the basis of an individual’s genetic signature, thus
opening the door to personalized treatments addressed at specific populations. This is part of an
ongoing effort towards personalized anti-aging
therapies combining genetic signatures with environmental and life style evaluations.
Clinical, cosmetic and investigational dermatology, 2014, 1; 7: 207-14.
terol to previtamin D3 which in turn is isomerized
by the body’s temperature to vitamin D3. Most
humans have depended on sun for their vitamin
D requirement. Skin pigment, sunscreen use, aging, time of day, season and latitude dramatically
affect previtamin 13 synthesis. Vitamin D deficiency was thought to have been conquered, but it is
now recognized that more than 50% of the world’s
population is at risk for vitamin D deficiency. This
deficiency is in part due to the inadequate fortification of foods with vitamin D and the misconception that a healthy diet contains an adequate
amount of vitamin D. Vitamin D deficiency causes
growth retardation and rickets in children and will
precipitate and exacerbate osteopenia, osteoporosis and increase risk of fracture in adults. The
vitamin D deficiency has been associated pandemic with other serious consequences including
increased risk of common cancers, autoimmune
diseases, infectious diseases and cardiovascular
disease. There needs to be a renewed appreciation of the beneficial effect of moderate sunlight
for providing all humans with their vitamin D requirement for health.
Advances in experimental medicine and biology,
2014; 810:1-16.
UV Induced Vitamin A Epidermal Deficiency
Topical Retinoids in Skin Ageing: A Focused Update with Reference to Sun-Induced Epidermal
Vitamin A Deficiency
Vitamin A is an important constituent of the epidermis, where it plays a crucial role in epidermal
turnover. A deficiency of epidermal vitamin A may
be the consequence of nutritional vitamin A deficiency, exposure to sunlight or any UV source,
oxidative stress or chronological ageing. As a consequence, any treatment aiming at increasing epidermal vitamin A would exert a protective effect
against these deleterious conditions. Retinoids
may counteract some deleterious actions of UV
radiation by physical and biological mechanisms.
Topical natural retinoic acid precursors such as
retinaldehyde or retinol are less irritant than acidic retinoids and may prevent epidermal vitamin A
deficiency due to nutritional deficiency, exposure
to sunlight or any condition leading to free radical production. Retinoids may be combined with
other compounds with complementary actions
against ageing, nutritional deficiency and cancer,
such as antioxidants, to potentiate their beneficial
effects in the skin.
Dermatology 2014;228:314–325.
Fo c u s
How Much Sunlight Do We
Need
10
Sunlight, ultraviolet radiation, vitamin D and skin
cancer: how much sunlight do we need?
Vitamin D is the sunshine vitamin for good reason.
During exposure to sunlight, the UV B photons
enter the skin and photolyze 7-dehydrocholes-
The Aging Danger of UVA1
Dermal Damage Promoted by Repeated LowLevel UV-A1 Exposure Despite Tanning Response
in Human Skin
Importance: Solar UV irradiation causes photoaging, characterized by fragmentation and reduced
production of type I collagen fibrils that provide
strength to skin. Exposure to UV-B irradiation
(280-320 nm) causes these changes by inducing
matrix metalloproteinase 1 and suppressing type
I collagen synthesis. The role of UV-A irradiation
(320-400 nm) in promoting similar molecular alterations is less clear yet important to consider
because it is 10 to 100 times more abundant in
natural sunlight than UV-B irradiation and penetrates deeper into the dermis than UV-B irradiation. Most (approximately 75%) of solar UV-A irradiation is composed of UV-A1 irradiation (340400 nm), which is also the primary component of
tanning beds.
Objective: To evaluate the effects of low levels of
UV-A1 irradiation, as might be encountered in daily life, on expression of matrix metalloproteinase
1 and type I procollagen (the precursor of type I
collagen).
Design, setting, and participants : In vivo biochemical analyseswere conducted after UV-A1
irradiation of normal human skin at an academic
referral center. Participants included 22 healthy
individuals without skin disease.
Main outcomes and measures: Skin pigmentationwas measured by a color meter (chromometer) under the L* variable (luminescence), which
ranges from 0 (black) to 100 (white). Gene expression in skin samples was assessed by real-time
polymerase chain reaction.
Results: Lightly pigmented human skin (L* >65)
was exposed up to 4 times (1 exposure/d) to UVA1 irradiation at a low dose (20 J/cm2), mimicking
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
UV-A levels from strong sun exposure lasting approximately 2 hours. A single exposure to lowdose UV-A1 irradiation darkened skin slightly and
did not alter matrix metalloproteinase 1 or type I
procollagen gene expression. With repeated lowdose UV-A1 irradiation, skin darkened incrementally with each exposure. Despite this darkening, 2
or more exposures to low-dose UV-A1 irradiation
significantly induced matrix metalloproteinase 1
gene expression, which increased progressively
with successive exposures. Repeated UV-A1 exposures did not suppress type I procollagen expression.
Conclusions and relevance: A limited number of
low-dose UV-A1 exposures, as commonly experienced in daily life, potentially promotes photoaging by affecting breakdown, rather than synthesis, of collagen. Progressive skin darkening in
response to repeated low-dose UV-A1 exposures
in lightly pigmented individuals does not prevent
UV-A1-induced collagenolytic changes. Therefore, for optimal protection against skin damage,
sunscreen formulations should filter all UV wavelengths, including UV-A1 irradiation.
JAMA Dermatology, 2014;150(4):401-406.
The Ongoing Micro Needle
Business
VoluDerm Microneedle Technology for Skin Treatments – In Vivo Histological Evidence
skin rejuvenation procedures with minimal down
time and low risk, has led to the development of
fractional radiofrequency (RF) systems. The new
VoluDerm™ RF micro needle technology creates
minute columns of tissue thermal micro ablation.
Treatment triggers natural fractional healing resulting in dermal volumizing and skin renewal.
This preclinical research assessed the safety and
efficacy of the VoluDerm through histological
evaluation of morphological changes in the target tissue.
Methods: Following protocol approval by ethical
committee, treatments were conducted on two
domestic pigs using VoluDerm disposable tips.
Histological samples of 14, 7, 4 days and immediately after treatment with various energy settings
were analyzed.
Results: Immediate VoluDerm epidermal and dermal effects, and progress of healing process, as
function of time following treatment (days 4 and
7), were demonstrated. Histology analysis of 14
days samples, demonstrated complete healing
for all energy levels.
Summary: This in vivo histology confirmed the
safe and effective performance of the VoluDerm
treatment. A fractional pattern of affected areas,
surrounded by healthy tissue, was demonstrated.
Healing process proved natural dermal renewal
and epidermal complete regeneration. Histology
supports clinical advantages of the VoluDerm natural looking skin enhancement, with none – minimal pain and downtime.
Journal of cosmetic and laser therapy. Epub ahead
of print.
Abstract Introduction: The growing demand for
Microneedle enhanced delivery of cosmeceutically relevant peptides in human skin
Peptides and proteins play an important role in
skin health and well-being. They are also found
to contribute to skin aging and melanogenesis.
Microneedles have been shown to substantially enhance skin penetration and may offer an
effective means of peptide delivery enhancement. The aim of this investigation was to assess the influence of microneedles on the skin
penetration of peptides using fluorescence
imaging to determine skin distribution. In par-
ticular the effect of peptide chain length (3, 4,
5 amino acid chain length) on passive and MN
facilitated skin penetration was investigated.
Confocal laser scanning microscopy was used
to image fluorescence intensity and the area
of penetration of fluorescently tagged peptides. Penetration studies were conducted on
excised full thickness human skin in Franz type
diffusion cells for 1 and 24 hours. A 2 to 22 fold
signal improvement in microneedle enhanced
delivery of melanostatin, rigin and pal-KTTKS
was observed. To our knowledge this is the first
description of microneedle enhanced skin permeation studies on these peptides.
PLoS One. 2014 Jul 17;9(7):e101956.
Fig. 1. Hematoxylin and eosin image of microneedle hole into excised human skin.
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
Fo c u s
Imaging Microneedle Holes’
Effects
11
Quelques réflexions à propos de la 96e Réunion annuelle de la
SSDV à Bâle
Condensé de l’exposé donné lors de la soirée de gala
Chères et chers collègues,
Peter Itin, Andreas Bircher, Peter Häusermann
ainsi que Christine Della Chiara et le "Convention
Team Luzern" nous ont invités du 4 au 6 septembre 2014 à Bâle pour une assemblée générale pleinement réussie, sous tous ses aspects.
Maintenant, nous sommes tous devenus des
fans de Bâle, car "Bâle le fait à sa manière". La
soirée de la société à l‘Elisabethenkirche, un lieu
d‘événements ouvert à tous, les présentations de
l‘équipe bâloise et du musicien Christian Zehnder
ainsi que l‘atmosphère amicale resteront gravés
dans nos mémoires. Un chaleureux merci aux
organisateurs!
Les cas cliniques, les conférences sur des thèmes
associés tirés des domaines clinique et pathologique et, last but not least, les excellentes communications libres, qui nous ont permis de nous
faire une idée du haut niveau de la recherche
dans notre jeune génération de dermatologues,
ont été pleins d‘enseignements et enrichissants –
une "brain food" pour tous les participants.
SGDV – SSDV
Comment la SSDV évolue-t-elle ?
12
La SSDV a gagné en visibilité. Grâce à son organisation claire, les organes peuvent accomplir
efficacement leurs tâches. Au sein du comité, un
esprit d‘équipe s‘est installé.
La communication – à l‘interne comme vers l‘extérieur – sera le point prioritaire de la SSDV au
cours de l‘année prochaine. Mentionnons à ce
titre la refonte du site web, la consolidation de
notre propre journal SSDV, Dermatologica Helvetica, mais aussi la mise au point d‘une meilleure
"visibilité" des causes essentielles de la dermatologie et de la vénéréologie via les médias et nos
campagnes.
Qu‘est-ce qui nous attend au plan de la politique de la santé ?
Depuis que le conseiller fédéral Alain Berset a
repris avec son équipe les rênes du Département
de l‘intérieur et de l‘Office fédéral de la santé,
plusieurs interventions étatiques sont inscrites
au calendrier de la politique de la santé. Le point
commun aux divers éléments de cet interventionnisme réside dans le fait qu‘ils développent le
dirigisme étatique au détriment de notre déontologie et mettent à l‘épreuve la cohérence du
corps médical.
La nécessité de stopper le recul de la médecine
de famille et de renverser la tendance n‘est pas
contestée. A cet effet, il y a au chapitre des mesures l‘augmentation du nombre des étudiants,
le positionnement positif de la médecine de famille au cours des études déjà, l‘offre de curricula
de médecine de famille pendant la formation
postgraduée et les meilleures conditions financières pour les médecins de famille (chapitre 40
Tarmed). Toutes ces mesures ont déjà été prises
et montreront leur efficacité dans les cinq à dix
ans prochains. L‘ingérence "brutale" et arbitraire
du conseiller fédéral Berset est inutile, inéquitable et assume sciemment une pression exercée
sur la cohérence du corps médical.
Dans l‘intervalle, la fmCh a contesté devant le
Tribunal administratif fédéral l‘ordonnance du
Conseil fédéral concernant l‘intervention dans
le tarif ambulatoire et a ainsi saisi les voies de
recours légitimes et prévues. Plusieurs associations de médecins de famille ont sur ce réagi
par une lettre cinglante adressée aux médecins
spécialistes. En tant que médecins spécialistes,
nous devons réagir calmement à cela. Nous ne
devrions absolument pas relever avec trop de
sérieux ce défi qui nous est lancé. Sans quoi nous
tomberions précisément dans le piège que nous
a tendu le conseiller fédéral Berset.
Au lieu d‘utiliser les contrôles de qualité de la
médecine existants et largement développés
au sein du corps médical, l‘administration fédérale entend développer son propre centre de
qualité. Le projet MARS (modules ambulatoires
des relevés sur la santé) et l‘ordonnance sur les
dispositifs médicaux (exigences concernant la
stérilisation dans les cabinets médicaux de libres
praticiens) veulent introduire de façon abstruse
des contrôles étatiques onéreux dans la médecine ambulatoire de ces libres praticiens. Compte
tenu de tous ces grands projets imposés par
l‘Etat pour la surveillance de l‘activité médicale,
le corps médical a déjà pris toute une série de
mesures afin de participer, avec détermination et
dès le départ, à leurs développements et de lutter judicieusement contre leurs excès.
Un point commun ressort de ces mesures étatiques mentionnées, à savoir qu‘elles sont appelées à limiter très unilatéralement la marge de
manœuvre professionnelle et les ressources du
corps médical. A cet égard, les médecins sont certainement le groupe professionnel qui assume
– et de loin – la plus grande responsabilité dans
le système de santé. Il est absolument insensé
d‘empêcher systématiquement les médecins
d‘exercer leurs responsabilités.
Je suis optimiste et pense donc que le corps médiDermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
Stelara® ist für die Behandlung
erwachsener Patienten mit
mittelschwerer bis schwerer PlaquePsoriasis indiziert, bei denen
andere systemische Therapien einschliesslich Ciclosporin, Methotrexat
oder PUVA nicht angesprochen
haben, kontraindiziert sind oder
nicht vertragen wurden.1
PHCH/STE/0414/0001
* In der Erhaltungstherapie. 1 Fachinformation Stelara®, Arzneimittelkompendium der Schweiz, Stand der Information: April 2014, http://www.swissmedicinfo.ch
Stelara® (Ustekinumab, humaner monoklonaler IgG1g-Antikörper) I: Stelara® ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis indiziert, bei denen andere systemische Therapien einschliesslich
Ciclosporin, Methotrexat oder PUVA nicht angesprochen haben, kontraindiziert sind oder nicht vertragen wurden. D: Die Anw. sollte unter Anleitung und Aufsicht eines in Diag. und Beh. der Psoriasis erfahrenen Arztes erfolgen. Folgendes
muss der Arzt sicherstellen: 1. Der Pat. versteht, dass Stelara® einen neuen Weg für die PsO-Behandlung beschreitet. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Stelara® sind über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren dokumentiert. 2. Der Pat. hat
seine Zustimmung zur Therapie gegeben. 3. Der Pat. hat die Patientenkarte erhalten. Erw. ab 18 Jahren: 45mg als s.c. Injektion Woche 0, 4, anschliessend alle 12 Wochen. Pat > 100kg: 90mg. Kein Ansprechen nach 28 Wochen: Therapie
absetzen. KI: Schwerwiegende Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe. VM: Vor Verabreichung von Stelara® soll der behandelnde Arzt die ärztespez. Firmeninformation zum Produkt, insbesondere zu den
pot. Risiken, gelesen haben. Zudem soll er sicherstellen, dass der Pat. die pot. Risiken, die in der Patbroschüre und der Patientenkarte aufgeführt sind, verstanden hat. Infektionen: Stelara® darf Patienten mit einer klinisch bedeutsamen,
aktiven Infektion nicht verabreicht werden. Tb: Abklärung auf TB-Infektion vor Therapiestart. Einleitung antituberkulöse Therapie bei latenter TB vor Therapiestart. Reversibles posteriores Leukoenzephalopathie Syndrom. Maligne Tumoren.
Überempfindlichkeitsreaktionen. Immunisierungen: Keine Verabreichung von Lebendimpfstoffen während der Behandlung mit Stelara®. Kombination mit immunsuppressiver Begleittherapie, Phototherapie, intensive Sonnenbestrahlung
vermeiden. Immuntherapie. UAW: Infektionen der oberen Atemwege, Nasopharyngitis, Zellulitis, Virusinfektionen der oberen Atemwege, Herpes Zoster, Überempfindlichkeitsreaktionen (einschl. Hautauschlag, Urtikaria), schwerwiegende
Reaktionen (einschl. Anaphylaxie, Angioödema), Depressionen, Schwindel, Kopfschmerzen, Halsschmerzen, verstopfte Nase, Diarrhoe, Juckreiz, Pustuläre Psoriasis, Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Arthralgie, Erschöpfung, Erythem
an der Injektionsstelle, Reaktionen an der Injektionsstelle (u. a. Schmerzen, Schwellung, Juckreiz, Induration, Blutung, Blutergussbildung und Irritation). IA: Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt. Sicherheit und Wirksamkeit
von Stelara® in Kombination mit immunsupressiven Wirkstoffen oder Phototherapie wurden nicht untersucht. SS: Stelara® darf in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn klar notwendig. Bei der Entscheidung über eine Beendigung
des Stillens oder ein Absetzen der Stelara® Therapie, sollte der Nutzen des Stillens für das Kind und der Nutzen der Stelara® -Therapie für die Mutter berücksichtigt werden. - Packungen: Stelara® Injektionslösung in Fertigspritze, 45mg (0,5ml)
bzw. 90mg (1ml). Kassenzulässig. Abgabekat.: B.. Ausführliche Informationen: www.swissmedic.ch oder www.swissmedicinfo.ch ; Zulassungsinhaberin: Janssen-Cilag AG, Gubelstrasse 34, 6300 Zug (109178_1)
Erratum
SGDV – SSDV
cal suisse saura prendre son sort entre ses mains.
Nous aiderons à mettre en œuvre les évolutions
pertinentes et nous nous défendrons contre les
développements insensés. Dans ce contexte, il
est tout à fait crucial que le corps médical ne se
laisse pas diviser et, en particulier, qu‘il renforce
la cohérence entre les médecins de famille et les
spécialistes, ainsi qu‘entre les médecins libres
praticiens et les médecins des hôpitaux, même si
nos adversaires veulent exactement le contraire.
voisins européens, ainsi que les organisations faîtières scientifiques en Europe et dans le monde
entier. La SSDV veille à une bonne collaboration
avec l‘industrie, collaboration qui tient compte à
la fois des aspects scientifiques, de l‘approvisionnement des patients et – last but not least – du
soutien financier pour nos formations postgraduées et continues. Au nom de la SSDV, j‘aimerais
exprimer ici à tous nos partenaires nos remerciements explicites pour leur coopération et leur
loyauté.
Face à toutes les adversités et aux nuages obscurcissant notre ciel, nous ne devrions pas oublier que nous exerçons une des professions les
plus gratifiantes, je pense aux remerciements
que nous recevons chaque jour de nos patients
et à la reconnaissance à long terme témoignée
par les jeunes collègues que nous formons. Nous
devrions sans cesse nous rappeler le grand "salaire immatériel" de notre profession. Cela nous
permet d‘avancer et de participer activement à
la construction de notre avenir et de celui des
générations de médecins suivantes, pour nos
patients et pour notre profession.
Enfin, il me tient tout spécialement et personnellement à cœur de vous remercier une fois de
plus, vous tous, nos chers membres de la société,
membres du comité et notre secrétariat général, pour l‘agréable collaboration et la confiance
témoignée.
Prof. Dr med. Jürg Hafner
Président SSDV
Notre environnement est façonné par nos organisations faîtières bien organisées, la FMH et la
fmCh, la SIWF pour la formation postgraduée et
continue et, dans le domaine de l‘échange scientifique, les sociétés de dermatologie de nos pays
In Dermatologica Helvetica, we published a short
case as quiz which contained a mistake.
(Derm. Hel. 2014; 26 (4):38)
We apologize for the inappropriate clinicopathological interpretation of the lesion, which had
fortunately no impact on the patient’s management. We also thank the two attentive readers,
who kindly drawed our attention to this point
and raised doubts about our original diagnosis.
The presented case indeed constituted an example of targetoid hemosiderotic hemangioma
(glomeruloid hemangioma) rather than a vesseland hemosiderin-rich variant of a dermatofibroma as first discussed.
Dr. Z. Spanou, Dr. H. Beltraminelli, Dr. K. Kernland
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We would like to contribute to your learning
experience.
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to specific improvements you would like to
see (practical exam information, histology,
dermoscopy, … all suggestions welcome !)
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[email protected] (all messages will
be kept confidential)
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
Enbrel .
Posez les jalons.
®
En cas de psoriasis en plaques* –
pour que votre choix d’aujourd’hui
tienne compte des exigences
de demain.5‐7
* Pour vos patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère et vos jeunes patients# (à partir de 6 ans)
atteints de psoriasis en plaques chronique sévère.5
# Enfants et adolescents à partir de 6 ans en cas de réponse insuffisante ou d’intolérance à un autre traitement systémique ou à une photothérapie.5
Information professionnelle abrégée – Enbrel ® (étanercept)
Indications: Adultes: polyarthrite rhumatoïde active (PR) et arthrite psoriasique (APS) lorsqu’un traitement antérieur par antirhumatismaux de fond (DMARD) a été insuffisant; PR sévère, active et évolutive non
précédemment traitée par méthotrexate; spondylarthrite ankylosante (SA) en cas de réponse inadéquate au traitement conventionnel; psoriasis en plaques (PSO) modéré à sévère. Enfants et adolescents: arthrite
juvénile idiopathique (AJI): polyarthrite (facteur rhumatoïde positif ou négatif) et oligoarthrite extensive à partir de 2 ans, lorsqu’un traitement antérieur par méthotrexate a été insuffisant, rhumatisme psoriasique à
partir de 12 ans, lorsqu’un traitement antérieur par méthotrexate a été insuffisant, et l’arthrite associée à une enthésite à partir de 12 ans en cas de réponse insuffisante au traitement conventionnel. Psoriasis à
partir de 6 ans, en cas de réponse insuffisante à un autre traitement systémique ou à une photothérapie. Posologie: Adultes: 25 mg 2 ×/sem. par voie s.c. ou 50 mg 1 ×/sem. (PSO: 50 mg 2 ×/sem. possible aussi
pendant les 12 premières semaines). Enfants et adolescents: AJI: 0,4 mg/kg PC (max. 25 mg par inj.) 2 ×/sem. ou 0,8 mg/kg PC (max. 50 mg par injection) 1 ×/sem. par voie s.c. PSO: 0,8 mg/kg PC (max. 50 mg
par inj.) 1 ×/sem. par voie s.c. Contre-indications: Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients; septicémie ou risque de septicémie. Ne pas commencer un traitement chez un patient présentant
une infection. Précautions: Rechercher infections (y compris tuberculose et infection par le VHB actives ou latentes), insuffisance cardiaque décompensée,
réactions allergiques, réactions hématologiques et troubles du SNC, de même que risque accru de lymphome et de maladie maligne. L’utilisation d’Enbrel ®
n’est pas recommandée pendant la grossesse et l’allaitement. Interactions: Le méthotrexate n’a pas d’effet sur la pharmacocinétique de l’étanercept.
Effets indésirables: Infections (y compris infections des voies respiratoires et infections graves), tumeurs malignes, réactions au site d’injection, production
d’auto-anticorps et autres. Depuis la mise sur le marché d’Enbrel ®, des cas de troubles de l’hématopoïèse et de démyélinisation du SNC ont été rapportés.
Pfizer AG
Présentation: Enbrel ®: poudre et solvant pour la préparation d’une solution injectable; 4 flacons perforables à 25 mg. Enbrel ® solution injectable et stylo
Schärenmoosstrasse 99
pré-rempli: 4 seringues pré-remplies à 25 mg ou 2 seringues pré-remplies à 50 mg. Enbrel ® MyClic (solution injectable en stylo pré-rempli): 2 stylos préPostfach
remplis à 50 mg. Catégorie de vente B. Titulaire de l’autorisation: Pfizer AG, Schärenmoosstrasse 99, 8052 Zurich. Pour de plus amples renseignements,
8052 Zürich
voir l’information professionnelle sur le produit, sous www.swissmedicinfo.ch. (IP V026)
60003-360-03/14
1. Nast A et al. S3 – Guidelines on the treatment of psoriasis vulgaris (English version). Update, JDDG 2012;10 (Suppl 2):S1–S95. 2. Menter A, Gottlieb A et al. Guidelines of Care for the Management of
Psoriasis and Psoriatic Arthritis, J Am Acad Dermatol. 2008;58:826–850. 3. Watson T & de Bruin D, Getting Under the Skin: The Inscription of Dermatological Disease on the Self-Concept, Indo-Pacific
Journal of Phenomenology, 2006;6(2):1–12. 4. Gottlieb AB. PSORIASIS: EMERGING THERAPEUTIC STRATEGIES, Nature Rev Drug Discov 2005;4(1):19–34. 5. Information professionnelle Enbrel ®,
www.swissmedicinfo.ch 6. Ortonne et al. Efficacy and safety of continuous versus paused etanercept treatment in patients with moderate-to-severe psoriasis over 54 weeks: the CRYSTEL study. Expert
Rev Dermatol. 2008;3:657–665. 7. Nguyen Tu, Koo J. Etanercept in the treatment of plaque-psoriasis. Clinical, Cosmectic and Investigational Dermatology 2009;2:77–84.
Klinischer Fall
Pagetoide Dyskeratose mit Pachydermadactylie: mechanisch
induzierte Dermatosen?
B. Ichters, S. Thurneysen, M.D. Anliker
Klinik für Dermatologie/Allergologie, Kantonsspital St. Gallen
Derm. Hel. 2014;26(9):16-18
Abb. 1a
Einleitung
Die Pachydermadactylie ist eine seltene benigne Form einer digitalen Fibromatose, welche vorwiegend bei männlichen Adoloszentenauftritt. Die Erkrankung ist gekennzeichnet durch
eine schmerzlose Weichteilschwellung der proximalen Interphalangealgelenke (PIP) des II. – V. Digitus. [2–3].
Pategoide Dyskeratose (PD) wird häufig zufällig gefunden,
und kann in einer Reihe verschiedener Läsionen der Haut der
verhornenden Schleimhaut auftreten; sie präsentiert sich als
braune Makula, typischerweise in Hautregionen, welche unter mechanischer Reibung stehen wie die Intertrigines, Gesäss
und Genitale [1]. Wir berichten hier über den ersten Patienten,
welcher simultan beide dieser seltenen Dermatosen im Bereiche der Hände aufweist.
Abb. 1b
Fallbeschreibung
Report
Wir berichten über einen 14 Jahre alten Patienten, welcher wegen einer bräunlichen Pigmentierung auf dem Dig. I-II und V
der rechten Hand zugewiesen wurde sowie am Digitus IV der
rechten Hand, welche über 4 Monate entwickelte. Zusätzlich
präsentiert er eine Schwellung der lateralen dorsalen Regionen
der Metacarpophalangealgelenke des Fingers III und IV beider
Hände seit 6 Monaten. Man findet keine Zeichen der Entzündung bzw. kein Erythem. Der Patient hatte zuvor eine zeitlang
Kickboxen ausgeübt, bei welchem die Hände bandagiert werden, jedoch seit Monaten nicht mehr. Kein Kontakt mit Chemikalien oder Nikotin und Cannabis.
16
Die Laborergebnisse zeigten keine Abnormitäten, insbesondere waren die antinukleären Anti-körper, anti-nativen DNA Antikörper und Rheumafaktoren negativ. Eine Radiographie zeigte
eine Weichteilschwellung im Bereich der PIP-Gelenke rechts.
Die dermatoskopische Untersuchung liess vermuten, dass es
sich um pigmentierte Veränderungen handeln könnte. Die
Histopathologie der Fingerspitze zeigte jedoch keine Melanozyten, Pigment oder Hämosiderinablagerungen und keine tumoröse Veränderung. Blasse pagetoide Zellen in der Epidermis
von denen einige dyskeratotisch waren, führten schliesslich zur
Diagnose einer pagetoiden Dyskeratose.
Abb. 1c
Abb. 1d
Bild 1a-b: Schwellungen der proximalen Phalangealgelenke III-IV.
Bild 1c-d: bräunliche Pigmentierung der PIP des Dig.
III und bräunlicher Fleck um die Fingerspritze des
Kleinfingers rechts.
Abb. 2a
Abb. 2b
Diskussion
Die pagetoide Dyskeratose (PD) wird definiert als Vorhandensein von hellen pagetoiden Zellen der Epidermis [5]. Diese
Zellen sind Keratinozyten und einiges grösser als die normalen Zellen, häufig rund oder oval mit einem hellen Zytoplasma
und pyknotischem Nukleus, welcher von einem hellen Schweif
Abb. 2c
Bild 2a-c: Röntgen der Hand ap zeigt eine Weichteilschwellung ohne Knochenerosion an Dig. III und IV
der linken Hand.
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
Z: 1 g Squa-med enthält pyrithionum zincicum 15 mg, disodium undecylenamido MEA-sulfosuccinate 20 mg. I: Seborrhoische Dermatitis, Pityriasis simplex
capitis, Psoriasis des behaarten Kopfes. D: 1–2x wöchentlich Squa-med auf gut angefeuchtete Haare einreiben, spülen, Squa-med nochmals einmassieren, 3–5
Minuten einwirken lassen und gründlich spülen. VM: Nicht in die Augen bringen. P: 150 ml*. Liste D. Ausführliche Informationen siehe www.swissmedicinfo.ch.
Literatur: 1 IMS-Daten (Wert und Menge) für D01A3 (topische Kopfhaut-Antimykotika), 07/2013.
Permamed AG, CH-4106 Therwil, Tel. 061 725 20 20, Fax 061 725 20 40, E-Mail: [email protected], www.permamed.ch
SM/Ins/D/09-13
Marktleader¹
unter den Medizinalshampoos
ne
s
s
a
k
ig
zuläss
Seborrhoische Dermatitis
umgeben ist [1, 6]. Die Differentialdiagnose dieser blassen Zellen in der Epidermis umfassen Morbus Paget, in situ Karzinom
(squamös), Klarzellen von Toker und die clear cell papulosis.
Die pagetoide Dyskeratose wird häufig als Zufallsbefund bei
einer Reihe von Läsionen inkl. Fibromata pendulantia, Lichen
simplex chronicus, hypertrophen Narben und seborrhoischen
Keratosen gefunden [4].
Abb. 3a
Gewisse Autoren postulieren, dass die pagetoide Dyskeratose
ein reaktiver Prozess auf mechanisches Trauma hin ist. Häufig
tritt es an reibungsintensiven Körperregionen wie Intertrigines
auf, welche auch einer gewissen Feuchtigkeit und Okklusion
unterworfen sind. Beschrieben sind intertriginöse Regionen,
Stamm, Gesäss, Gesicht, Extremitäten, Perianalzone, Vulva, Penis und Cervix [7].
Die Pachydermodactylie (PDD) wurde erstmals von Basex 1973
beschrieben und erhielt eine Namensgebung von Verbov zwei
Jahre später. Sie ist eine benigne asymptomatische Weichteilschwellung, welche die Haut lateral an den proximalen Interphalangealgelenke der Finger II-IV betrifft. Gelegentlich zeigt
die Haut hier eine Lichenifikation, feine Desquamation oder
Hyperkeratose und leichtes Erythem [8]. Die Ätiologie der
PDD bleibt unklar. Ein drittel der Patienten weisen zwangshafte Züge auf. Repetitive mechanische Traumata sind vermutlich die wichtigste Ursache und sollten erfragt werden. Diese
könnte sich als Reiben, Drücken der Finger oder durch häufiges
Kreuzen der Finger bemerkbar machen [8]. Die PDD ist auch
bei Angestellten einer Geflügelverarbeitungsfabrik beschrieben worden [9]. In 65% der Fälle kann eine mechanische Hautirritation nicht ausgeschlossen werden, wie auch nicht bei unserem Patienten.
Die Beobachtung, dass diese zwei seltenen Dermatosen in
einem Patienten gleichzeitig auftreten unterstützen die These, dass beide Dermatosen durch ein repititives Mikrotrauma
ausgelöst sind. Nach unserem Wissen präsentieren wir hier die
beiden Entitäten zum ersten Mal in Kombination.
Abb. 3b
Abb. 3c
Referenzen
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Bild 3a-c: Histopathologie, Hämatoxylin-Eosin, Vergrösserung x5 (a), x20 (b) und x40 (c). Blasse pagetoide Zellen der mittleren bis oberen Dermis, teils mit
Dyskeratose.
Report
9.
Inokuma D, Abe Y, Abe R, Shimizu H. Toyonaga E. Pagetoid
dyskeratosis with parallel ridge pattern under dermoscopy. JAMA Dermatol. 2013;149:109-11.
Itin PH, Lautenschlager S. Pachydermodactyly: a psychocutaneous disorder. Dermatology. 1995;190:1-3.
Dias JM, Costa MM, Romeu JC, Soares-Almeida L, Filipe P,
Pereira da Silva JA. Pachydermodactyly in a 16-year-old
adolescent boy. J Clin Rheumatol. 2012;18:246-8.
Wang LC, Medenica MM, Shea CR, Busbey S Pagetoid dyskeratosis of the hand. J Am Acad Dermatol. 2004;50:483-4.
Val-Bernal JF, Pinto J. Pagetoid dyskeratosis is a frequent incidental finding in hemorrhoidal disease. Arch Pathol Lab
Med. 2001;125:1058-62.
Kanitakis J, Lora V. Pagetoid dyskeratosis: a frequent pitfall
in dermatopathology. Eur J Dermatol. 2010;20:123-4.
Garijo MF, Val D, Val-Bernal JF. Pagetoid dyskeratosis of the
lips. Am J Dermatopathol. 2001;23:329-33.
Beltraminelli H, Itin P. Pachydermodactyly – just a sign of
emotional distress. Eur J Dermatol. 2009;19:5-13.
Sagransky MJ, Pichardo-Geisinger RO, Muñoz-Ali D, Feldman SR, Mora DC, Quandt SA. Pachydermodactyly from
repetitive motion in poultry processing workers: a report
of 2 cases. Arch Dermatol. 2012;148:925-8.
18
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
Coup d’œil
M. D. Anliker
Klinik für Dermatologie/Allergologie, Kantonsspital St. Gallen
Derm. Hel. 2014;26(9):19
In der klinischen Untersuchung fand man über Dig. II links
und IV rechts eine düstere knotige Schwellung mit eingedrücktem Zentrum, 1 cm gross, leicht genabelt, auf Dig. II
rechts eine grössere Plaque 4x2 cm, tief violett mit weisslichem Zentrum und ödematösem Rand mit blass rosa-farbenem Erythem. Die Blutwerte zeigten keine Hinweise für
Infektion, keine Leukozytose, die Lymphknotenstationen
waren blande. Eine Probebiopsie wurde getätigt. Diese zeigte eine zum teil nekrotische Epidermis mit dünnen säulenförmigen Reteleisten, Ödem der Papillen, gemischtzelliges
Entzündungsinfiltrat mit vielen Histiozyten, Lymphozyten
und neutrophilen Granulozyten. Die oberste Epidermisschicht zeigt eine Vakuolosierung (oberes Drittel des Stratum malpighii).
Wie lautet ihre Diagnose?
Lösung und Kommentare
Die Differentialdiagnose umfasste ein lokalisiertes SweetSyndrom, Erythema elevatum diutinum, Nokardiose und
Orf. Schliesslich hat die Patientin auf Nachfrage hin bestätigt, Kontakt zu ihren Schafen gehabt zu haben, welche eine
Infektion periorifizell gehabt hätten. Die Diagnose ist Orf.
Abb. 3a
Abb. 3b
Bild 3a und b: Histopathologie mit
extremer Elongation der Reteleisten,
Ödem und Gefässreichtung der Papillenspitzen, ballonierten Zellen im
Stratum malpighii 3b mit charakteristischen eosinophilen Einschlusskörperchen im Zytoplasma (Stratum
granulosum).
Der Orf ist eine durch
Vakziniavirus ausgelöste Infektion (auch
als Melkerknoten bezeichnet) und wird
beim Rind, Schaf oder
Ziegen
erworben.
Beim immunkompetenten Menschen ist
es eine selbstlimitierende
Erkrankung.
Klinisch finden sich
verschiedene Stadien.
Nach einer Inkubationszeit von 3-7 Tagen, im Stadium 1 u.
2 zeigt die Epidermis
elongierte Reteleisten
und dilatierte Kapillaren, im Stadium 3 im
akuten Stadium ist
die Histologie weniger diagnostisch, die
Epidermis ist praktisch durchwegs nekrotisch, eosinophile
Einschlusskörperchen
in der Epidermis zeigen sich hier nicht
mehr. Stadium 4 u. 5
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
Abb. 1
zeigt die Akantho- Abb. 2
se mit Vasodilatation und chronischer
Entzündung [1]. Im
Stadium 6 kommt
es zur Abheilung.
Klinisch
zeigen
sich verschiedene
Stadien erst makulopapulös dann
knotig und schliesslich auch plaqueförmig mit einem
charakteristischen
weissen Hof (Abb. Abb. 1-2: charakteristische livide ein1 u. 2).
getrübte genabelte Läsion und grösSelten kann durch sere Plaque mit weisslich- und rosaeine Orf-Infektion farbenem Randsaum.
auch ein Erythema
exsudativum multiforme ausgelöst werden [2], eine Immunreaktion mit klinischer Nähe zum lokalisierten Sweet-Syndrom. Gelegentlich
kann sich der Orf auch als antibiotikaresistente Paranychie
manifestieren [3] und ein Bericht existiert über eine OrfSuperinfektion auf einer atopischen Dermatitis [4]. Die OrfDurchseuchungsrate beim Vieh in England wird bei ca. 25%
beziffert. Am häufigsten sind die Lämmer betroffen, welche
von nicht vakzinierten Orf-Trägern (adulten Tieren) bei der
Geburt angesteckt werden [5].
Meist kommt es zur spontanen Abheilung, unterstützend
wurden in unserem Fall desinfizierende Bäder durchgeführt
und topisch ein Steroid mit Antiseptikum appliziert. Die
Dornenverletzung der Rosen mag als Eintrittspforte gedient
haben.
Referenzen
1.
2.
3.
4.
5.
Serra P, Bernard J, Lavrut PM, Balme B. Histopathology of Orf.
Ann Dermatol Venereol. 2013;140:571-3.
Shahmoradi Z, Abtahi-Naeini B, Pourazizi M, Meidani M. Orf
Disease Following "Eid ul-Adha": A Rare Cause of Erythema
Multiforme. Int J Prev Med. 2014;5:912-4.
Durdu M, Ruocco V. Clinical and cytologic features of antibiotic-resistant acute paronychia. J Am Acad Dermatol.
2014;70:120-6.
Vogel TA, Schuttelaar ML. Generalized orf superinfection in a
child with atopic dermatitis. Eur J Dermatol. 2013;23:538-9.
Prevalence, risk factors and vaccination efficacy of contagious
ovine ecthyma (orf ) in England. Onyango J, Mata F, McCormick W, Chapman S. Prevalence, risk factors and vaccination
efficacy of contagious ovine ecthyma (orf ) in England. Vet Rec.
2014 Jul [Epub ahead of print].
Report
Eine zuvor gesunde 48-jährige Patientin wurde notfallmässig zugewiesen wegen aufgetretener knotigen Veränderungen an den Handrücken, wo sie sich ca. vor zwei Wochen an
Rosendornen verletzt hatte. Seit erst ein paar Tagen leidet
sie jedoch an schmerzhaften Schwellungen, die unter der
Antibiose mit Amoxicillin und Clavulansäure etwas zurückgegangen sind. In der Vorgeschichte hatte die Patientin
immer wieder Aphthen nach Zahnarztbehandlungen, die
Patientin ist Landwirtin.
19
Klinischer Fall
Lupus erythematodes tumidus in Narbengewebe am Nasenflügel nach Verschiebeplastik
O. Sears, M.D. Anliker
Klinik für Dermatologie/Allergologie, Kantonsspital St. Gallen
Derm. Hel. 2014;26(9):20-21
Einleitung
Abb. 1a
Lupus tumidus ist ein seltener Subtyp eines chronisch kutanen Lupus erythematodes, welcher 1930 erstmals beschrieben
wurde von Gougerot und Bournier. Klinisch präsentiert sich
der Lupus tumidus als glänzende glatte rot-violette infiltrierte Plaque (einzeln oder mehrere) meist im Kopf-Hals-Bereich,
welche Juckreiz verursachen kann und gelegentlich eine feine
Schuppung aufweist. Die Läsionen heilen charakteristischerweise ohne Vernarbung ab, können jedoch auch wieder in der
Originallokalisation oder verteilung wiederauftreten.
Fallbeschreibung
Eine 79 Jahre alte Frau präsentierte sich in unserer dermatologischen Abteilung wegen einer zunehmenden Rötung ihres
linken Nasenflügels in den letzten paar Wochen. Zwölf Jahre
zuvor wurde hier eine Verschiebeplastik durchgeführt nach
einer kompletten Resektion eines soliden Basalzellkarzinoms.
Abb. 1a: Patient mit umschriebener glänzender Rötung und Infiltration im Bereiche des Verschiebelappens am Nasenflügel links.
Abb. 1b
Im klinischen Untersuch finden wir eine erythematöse Plaque,
leicht infiltriert aber nicht induriert, ca. 1 cm gross, isoliert an
dem Ort der Verschiebeplastik und ohne oberflächliche Veränderungen wie Erosionen oder Schuppung. Die Patientin ist ansonsten gesund.
Report
Eine Hautbiopsie wurde durchgeführt mit Hämatoxylin EosinFärbung und Alcianblaufärbung. Unsere Differentialdiagnosen
waren ein Pseudolymphom, ein Rezidiv eines Basalzellkarzinoms, benigne oder maligne Narbenwucherung und Sarkoidose.
20
Die Hautbiopsie zeigte eine teilweise manschettenförmige
dermale Entzündung perivaskulär sowie auch leichte Vaskulitiszeichen und bis in die Subcutis hinein, was sich an einer
Stelle auch eine initiale septolobuläre Panniculitis manifestierte. Die Alcianblaufärbung zeigte eine eher reticuläre Mucinvermehrung in der mittleren bis tieferen Dermis, kompatibel mit
einem Lupus erythematodes tumidus [2]. Wie bei Lupus tumidus häufig erwartet, waren antinukleäre Antikörper, antinative
DNA-Antikörper, Anti-RO und Anti-LA-Antikörper negativ [3],
jedoch fand sich eine IgM-Ablagerung im Bereiche der Basalmembran in der direkten Immunfluoreszenz.
Unter der Behandlung mit 200 mg Hydroxychloroquine per
os über fünf Wochen und effektivem Sonnenschutz heilte die
Hautveränderung signifikant ab. Die Rötung verschwand und
vorhergehende Narbenstruktur kam wieder zum Vorschein.
Eine bleibende Abheilung konnte sechs Monate später beobachtet werden (Abb. 2a-c).
Abb. 1b: Zustand nach fünf Wochen Hydroxychloroquin 200 mg/d.
Abb. 1c
Abb. 1c: Sechs Monate nach Abheilung, rezidivfrei.
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
Diskussion
Abb. 2a
Neue Dermatosen im Narbengewebe sind oft rapportiert worden und sind häufig Folge einer chronischen Entzündung (wie
z. B. spinozelluläre Karzinom) oder durch Koebnerisierung (Lichen ruber, Psoriasis vulgaris) entstanden. In speziellen Situationen haben gewisse Erkrankungen eine Affinität zu Narben
wie z. B. die Hautsarkoidose und zum Häufigsten zählen überschiessende Narben und Keloide, lokale Infektionen und Dehiszenzen (Tabelle 1).
Unserem Wissen nach handelt es sich hier über den ersten Bericht eines Lupus tumidus in einem Narbengewebe.
Der Lupus tumidus ist eine spezielle Unterart des Lupus erythematodes mit nur einer 10%igen Rate positiver nukleärer Antikörper und einer ausgesprochenen Photosensitivität sowie
charakteristischen dermalem Mucin-Ablagerungen [1-3]. Die
Differentialdiagnosen umfassen Pseudolymphom, Lymphocytic infiltration von Jessner Kanof und die polymorphe Lichtdermatose. Die Behandlungsoptionen umfassen topische sowie
systemische Therapien wie in Tabelle 2 dargelegt [3-5].
Abb. 2a: Histopathologie HE-Vergrösserung x40. Keine vakuolige Degeneration der Basalzellschicht aber
angedeutet manschettenförmiges Entzündungsinfiltrat perivaskulär, lymphozytär, leichte Vaskulitiszeichen und eine Stelle mit beginnender septolobulärer Panniculitis (Abb. 2b).
Abb. 2b
Tabelle1.
1. Mögliche Komplikationen von
Tabelle
vonVerschiebelappen
Verschiebelappen
derHaut
Haut
der
Infektionen
Infektionen
lokale Nekrose, Dehiszenz
lokale
Nekrose,oder
Dehiszenz
Tumorrezidiv
Narbenkarzinom
Tumorrezidiv
oder Narbenkarzinom
Pseudolymphom,
Sarcoidose, Granulome
Pseudolymphom,
Granulome
Koebnerisierung Sarcoidose,
einer Psoriasis,
eines lichen ruber planus
Koebnerisierung einer Psoriasis, eines lichen ruber planus
Tabelle
Tabelle2.2.Behandlungsoptionen
Behandlungsoptionenfür
fürden
denlupus
Lupustumidus
tumidus
TopischeKortikosteroide
Kortikosteroide
Topische
Topisches
Tacrolimus [4]
Topisches Tacrolimus[4]
UV-Schutz
UV-Schutz
Keine(spontane
(spontaneHeilung)
Heilung)
Keine
Hydroxychloroquin[3]
Hydroxychloroquin3
Photophorese(refraktäre
(refraktäreFälle)[5]
Fälle) [5]
Photophorese
Referenzen
1.
2.
3.
4.
Report
5.
Dekle CL, Mannes KD, Davis LS, Sangueza OP. Lupus tumidus. J Am Acad Dermatol. 1999;41:250-3.
Cozzani E, Christana K, Rongioletti F, Rebora A, Parodi A.
Lupus erythematosus tumidus: clinical, histopathological
Abb. 2c
and serological aspects and therapy response of 21 patients. Eur J Dermatol. 2010;20:797-801.
Kuhn A, Richter-Hintz D, Oslislo C, Ruzicka T, Megahed M, Abb. 2c: Alcianblaufärbung mit erheblicher MucinLehmann P. Lupus erythematosus tumidus – a neglected ablagerung der Dermis (Vergrösserung x40).
subset of cutaneous Lupus erythematosus: report of 40 cases. Arch Dermatol. 2000;136:1033
Kuhn A, Gensch K, Haust M, Schneider SW, Bonsmann G,
Gaebelein-Wissing N, Lehmann P, Wons A, Reitmeir P, Ruland V, Luger TA, Ruzicka T. Efficacy of tacrolimus 0.1% ointment in cutaneous lupus erythematosus: a multicenter,
randomized, double-blind, vehicle-controlled trial. J Am
Acad Dermatol. 2011;65:54-64.
Morruzzi C, Liu V, Bohbot A, Cribier B, Lipsker D. Four cases of photopheresis treatment for cutaneous lupus erythematosus refractory to standard therapy. Ann Dermatol
Venereol. 2009;136:861-7.
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
21
L’expérimentation de Tuskegee
G. Tilles
Bibliothèque Henri-Feulard, hôpital Saint-Louis, Paris
Derm. Hel. 2014;26(9):22-24
Le 26 juillet 1972 le New York Times publiait en première
page un article qui relatait l’épisode le plus sombre de
l’histoire sanitaire des Etats-Unis. Depuis quarante ans,
des médecins blancs examinaient régulièrement des
hommes noirs, syphilitiques, qu’ils avaient décidés de ne
pas soigner. Conduite par le Public Health Service [PHS],
cette expérimentation humaine qui se déroulait à Tuskegee, comté de Macon, Alabama était intitulée "The Tuskegee Study of Untreated Syphilis in Negro Male [TSUS]".
Leçons de l’histoire
Mise en place de l’expérimentation
22
En 1929, le PHS avait mis en place une étude épidémiologique dans six Etats du Sud des Etats-Unis : Mississippi,
Tennessee, Georgie, Alabama, Caroline du Nord et Virginie. Réalisée de 1930 à 1932, elle montrait la prévalence
élevée de syphilis [35%] non traitée dans le comté de
Macon, zone rurale dont la population était noire à plus
de 80%. Une étude prospective fut lancée dans les derniers mois de 1932 dans le comté de Macon dans le but
de comprendre en quoi la syphilis des Noirs pouvait différer de celle des Blancs. Une tendance intellectuelle laissait alors penser que les complications tardives, cardiovasculaires, de la syphilis étaient plus fréquentes chez les
Noirs et en même temps qu’il n’était pas indispensable
de traiter les syphilis qui pouvaient rester latentes chez
les Noirs, d’autant plus que les médicaments alors employés [arsenic, bismuth, mercure] étaient souvent grevés d’effets secondaires plus graves que la maladie.
L’expérimentation devait initialement durer six à huit
mois. Rapidement les expérimentateurs décidèrent de
poursuivre la surveillance des syphilitiques non traités
jusqu’à la mort des patients. Le groupe étudié comprenait 399 hommes atteints de syphilis tardives cliniques
ou sérologiques. Aucune information ne fut donnée
aux malades sur l’évolution de leur maladie sans traitement et aucun accord ne fut demandé pour participer
à l’étude. Les expérimentateurs se contentaient d’indiquer aux malades qu’ils avaient un "mauvais sang" [bad
blood], expression vague qui pour les malades n’était pas
rattachée à une maladie précise. Deux cent un hommes
de même âge sans signe de syphilis clinique ou sérologique furent inclus dans l’étude comme témoins sains.
Pendant la période 1928-1942, les études cliniques
furent conduites dans les services de syphiligraphie de
plusieurs universités : Western Reserve University, John
Hopkins University, Mayo Clinic, University of Pennsylvania et University of Michigan. Les travaux statistiques
furent effectués par la section des maladies vénériennes
du PHS ; un fond caritatif, le Milbank Memorial Fund,
assura le soutien financier. La participation des malades
à l’étude fut encouragée par des incitations financières.
"Mrs Rivers Study"
En 1934, commença la seconde phase de l’expérimentation. En collaboration avec le Andrew Hospital de Tuskegee et un établissement médical local, il fut décidé que
des médecins du PHS se rendraient chaque année sur
place pour étudier l’évolution de la maladie. Une infimière locale, Eunice Rivers – Nurse Rivers –, âgée de 33
ans, originaire de Georgie, issue de la communauté afroaméricaine, fut recrutée pour tenir les registres d’étude,
organiser les visites des médecins et les contrôles sérologiques. Eunice Rivers avait une autre mission, essentielle,
celle de maintenir le lien entre les médecins fédéraux,
considérés comme "les médecins du gouvernement", et
la population noire du sud des Etats-Unis, de statut social
modeste avec un fort taux d’illettrisme. Eunice Rivers
était diplômée de l’Université de Tuskegee depuis 1922
et avait rejoint le département de la santé d’Alabama
où elle participait aux questions d’hygiène et de logements des habitants des zones rurales de l’Etat. En 1930,
elle abandonna cette fonction pour occuper un poste
d’encadrement au John A Andrew Memorial Hospital de
Tuskegee. Par sa connaissance du terrain et de la population, Eunice Rivers pouvait remettre les malades hésitants dans le droit chemin de l’expérimentation. La place
d’Eunice Rivers était telle que l’expérimentation était
souvent désignée comme "Mrs Rivers Study". En échange
de leur participation à l’étude, les malades recevaient des
repas gratuits à chaque consultation ou prélèvement
sanguin, la gratuité du transport jusqu’à la consultation
et la possibilité pour les malades de profiter du véhicule
gouvernemental pour des raisons personnelles lors des
consultations. Ces "avantages" modestes proposés à une
population très pauvre en période de grande dépression
– début des années 1930 – ne pouvaient que séduire
un grand nombre de malades. Le "contrat" prévoyait
en outre qu’une aide financière serait versée à la famille
pour payer les funérailles des malades décédés en cours
d’étude. Le Milbank Fund fit don de 50 dollars à l’Institut Tuskegee pour assurer les enterrements de chaque
patient, ce qui facilita la réalisation d’autopsies. En 1941,
un autre "avantage" fut ajouté. A la suite de l’entrée en
guerre des Etats-Unis, environ 250 hommes, tous ayant
moins de 45 ans, incorporables dans l’armée, en furent
exemptés. Cette disposition permettait de poursuivre
l’étude et évitait que des examens médicaux découvrent
la maladie et le non-traitement.
En 1953 Eunice Rivers signa un article dans lequel elle décrivait son activité et l’expérimentation en cours depuis
vingt ans. Eunice Rivers raconte ses trajets pour conduire
les malades à la consultation de surveillance dans une
voiture si petite qu’elle obligeait à de multiples allers et
retours, les difficultés de déplacements lorsque les routes
d’Alabama étaient encore des chemins de terre et à quel
point les malades paraissaient flattés d’être emmenés
dans un véhicule marqué du logo du gouvernement fédéral. Outre l’intérêt factuel des détails contenus dans cet
article, celui-ci montre que l’étude de Tuskegee, conduite
avec l’implication de plusieurs hôpitaux universitaires,
n’a jamais été secrète mais a au contraire bénéficié de
toute la publicité nécessaire au travers d’une douzaine
d’articles régulièrement publiés dans des périodiques
nationaux.
Malgré la pénicilline l’expérimentation se poursuit
La phase la plus tragique de cette affaire eut lieu en 1943
après que la pénicilline fut reconnue comme un traitement efficace et sans danger de la syphilis. Les syphiliDermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
Le traitement le plus sélectif
pour la dermatite atopique
légère à modérée (DA)1-5,*
* Elidel est indiqué dans le traitement à court terme et traitement intermittent à long terme de la dermatite atopique d’intensité légère à modérée, chez les patients âgés de
2 ans et plus comme traitement de deuxième ligne, dans les cas où la thérapie conventionnelle par des émollients et des corticostéroïdes topiques ne peut pas être utilisée.
Réf: 1. AIPS (www.swissmedicinfo.ch). État au 1.4.2014. 2. Werfel T et al. 2009. German AWMF guideline atopic dermatitis. J Dtsch Dermatol Ges 2009; 7(1):01-46. 3. Zuberbier et al. The ascomycin macrolactam pimercrolimus (Elildel, SDZ ASM
981) is a potent inhibitor of mediator release from human dermal mast cells and peripheral blood basophils. J Allergy Clin Immunol 2001; 108(2):275-280. 4. Meingassner JG et al. Pimecrolimus does not deplete langerhans cells. Br. J Dermatol 2003;
149:853-857. 5. Meurer M et al. Pimecrolimus Cream in the long-term management of atopic dermatitis in adults: a six-month study. Dermatol 2002; 205:271-277.
Elidel® (pimécrolimus). I: traitement à court terme et traitement intermittent à long terme de la dermatite atopique d’intensité légère à modérée chez les patients agés de 2 ans et plus comme traitement de seconde ligne, dans les cas où la thérapie conventionnelle par des émollients et des corticostéroïdes topiques ne peut pas être utilisée. P: appliquer 2×/j une fine couche d’Elidel sur la peau atteinte et masser. Traiter jusqu’à disparition complète des lésions. Si aucune amélioration ne survient après 6 semaines,
arrêter le traitement par Elidel. Ne pas appliquer sous occlusion. CI: hypersensibilité au pimécrolimus, au tacrolimus ou à l’un des excipients. MP: il existe de rares notifications de cas sur la survenue de néoplasmes malins sous traitement topique par inhibiteurs
de la calcineurine. Une relation causale n’a pas été établie. Un traitement prolongé continu par des inhibiteurs topiques de la calcineurine doit être évité et l’utilisation doit être limitée à la zone cutanée réellement atteinte par l’affection. Interrompre le traitement en
présence d’infections récentes par EBV; contrôler s’il y a lymphoprolifération locale. Ne pas appliquer sur des surfaces avec dermatite atopique infectée, sur des lésions cutanées malignes ou prémalignes et des surfaces atteintes par une infection virale cutanée
aiguë (herpes simplex, varicelle). Ne pas utiliser chez des enfants de moins de 2 ans, ni des patients immunodéprimés. Les patients développant une lymphadénopathie doivent être surveillés. Grossesse, allaitement. IA: des interactions cliniques pertinentes
ne sont pas connues. Administrer les vaccins durant les périodes d’interruption de traitement. Ne pas appliquer simultanément avec les coricostéroïdes locaux ou d’autres produits anti-inflammatoires locaux. Eviter l’irradiation excessive de la peau (solariums,
traitement par PUVA, UVA, UVB). EI: sensation de brûlure au site d’application, irritation, prurit, érythème au site d’application, infections cutanées (folliculite), impétigo, aggravation de l’affection, herpes simplex, eczéma herpeticum, herpes zoster, molluscum
contagiosum, réactions locales au site d’application. Rares:: intolérance à l’alcool, réactions allergiques, modification de la coloration de la peau, affections malignes (lymphomes et carcinomes cutanés) sans lien de causalité établi et réactions anaphylactiques.
Présentation: crème 1%: 30* g et 60* g. [B]. Admis par les caisses-maladies. Informations détaillées: notice d’emballage, AIPS (www.swissmedicinfo.ch) ou MEDA Pharma GmbH, 8602 Wangen-Brüttisellen. Mise à jour de l’information: novembre 2006.
MEDA Pharma GmbH, Hegnaustrasse 60, 8602 Wangen-Brüttisellen
Tél. 044 835 26 26, Fax 044 835 26 27, [email protected], www.medapharma.ch
Leçons de l’histoire
24
tiques noirs du comté de Macon ne furent pas informés
de l’existence de la pénicilline et des possibilités de guérison. La décision fut prise de ne pas les traiter ; l’étude
continua pendant trois décennies alors qu’il était évidemment possible au PHS d’arrêter l’expérimentation. La
question du traitement fut régulièrement posée jusqu’en
1969 et la réponse ne varia pas. A posteriori les expérimentateurs indiquèrent qu’en 1945-1946 la pénicilline
était une découverte trop récente et ne donnait pas
toutes les garanties d’innocuité. En fait, il est probable
que le gouvernement fédéral était enfermé dans son
attitude initiale qui "interdisait" aux expérimentateurs de
changer d’avis, ce qui les aurait conduits à dénier l’intérêt de l’étude menée depuis vingt ans. De plus, la prescription de plus en plus fréquente de pénicilline pour un
grand nombre de maladies rendait illusoire la possibilité de pouvoir un jour former à nouveau un groupe de
malades jamais traités tel que celui constitué en 1932.
Les expérimentateurs étaient donc "contraints" de poursuivre l’étude coûte que coûte et d’attendre la mort des
patients pour vérifier à l’autopsie les dégâts occasionnés
par la syphilis. Paradoxalement les responsables du PHS
considéraient même la pénicilline comme une raison
supplémentaire de continuer l’étude. Paran, "Surgeon
General", considérait que l’étude de Tuskegee pourrait
être utilisée comme contrôle non seulement avec les
résultats obtenus par les nouveaux traitements rapides
de la syphilis, mais aussi pour mieux évaluer les coûts
occasionnés pour traiter les malades. De plus, la population étudiée permettait d’étudier l’évolution de la syphilis non traitée mais aussi les effets du vieillissement sur
une population régulièrement surveillée. Pour certains
médecins, l’étude de Tuskegee n’en était qu’à son commencement, ayant encore beaucoup à offrir.
En 1966, Peter Buxtun, médecin de la section vénéréologique du PHS, alerta les CDC d’Atlanta sur les problèmes
éthiques liés à cette étude qui durait depuis plus de
trente ans En l’absence de réponse, il contacta en 1972
Jean Heller, auteur de l’article du New York Times. Ce ne
fut que lorsque les médias dénoncèrent l’affaire qu’une
commission d’enquête du sénat présidée par Ted Kennedy fut mise en place. Un comité ad hoc fut créé en septembre 1972, composé de neuf personnalités issues de
milieux scientifiques, médicaux, religieux, juridiques. Ils
furent chargés par les autorités fédérales de répondre à
quatre questions. La première consistait à "déterminer si
l’étude était justifiée en 1932 et s’il était pertinent de la
poursuivre à partir du moment où la pénicilline est devenue disponible". La Commission répondit que l’étude
était éthiquement injustifiable dès son commencement
en 1932.
Rétrospectivement, les autorités sanitaires tentèrent de
se justifier en invoquant la toxicité des médicaments
antisyphilitiques utilisés dans les années 1930 plus dangereux selon eux que les complications de la maladie
non traitée. Quelques médecins dont Kampmeier de
l’Université Vanderbilt continuaient de minimiser les critiques faites à l’étude, parlant de "tempest in a teapot".
Kampmeier affirmait que la pénicilline n’aurait pas été
efficace et que de toutes façons les malades étaient responsables de la syphilis qu’ils avaient contractée volontairement et de la mort qu’elle pouvait amener. Il rappelait enfin qu’une autre expérimentation avait eu lieu en
Norvège sur des patients syphilitiques non traités entre
1891 et 1910, étude qui selon lui justifiait celle de Tuskegee. Kampmeier ne dit pas pour quelles raisons il a été
nécessaire, dans ces conditions, de reproduire une étude
aussi détaillée.
Jones fait remarquer que le problème n’est pas tant de
savoir qui fut responsable de la poursuite de l’expérimentation après 1943 – qu’il s’agisse de Heller nommé
en 1948, directeur du National Cancer Institute ou de
son prédécesseur à la tête du PHS ou de Paran, "Surgeon
General" – mais de comprendre comment l’expérimentation de Tuskegee a pu se poursuivre sans être menacée
d’arrêt. Jones fait observer qu’en dépit de la participation
des principaux responsables aux campagnes de prophylaxie antivénérienne et à la diffusion de la pénicilline, l’expérimentation de Tuskegee avait prospéré à l’intérieur
du PHS comme une sorte de "vache sacrée".
Sur le plan éthique, l’expérience de Tuskegee, considérée comme la plus douloureuse affaire de l’histoire
sanitaire des Etats-Unis, a inspiré de nombreux travaux
sur le racisme en médecine, la déviance en recherche,
l’arrogance des médecins et la maltraitance imposée à
une population noire par le gouvernement. Elle a aussi
été le point de départ d’une réflexion sur les raisons de
la défiance de la communauté afro-américaine à l’égard
du système de santé de leur pays, sur les réticences de
cette communauté à participer à des études épidémiologiques et bien sûr d’autres réflexions sur la ségrégation.
Cent malades seraient morts de syphilis pendant la durée
de l’étude sans qu’il soit possible de connaître le nombre
de personnes contaminées pendant ces quarante années
d’expérimentation. Un programme visant à prendre en
charge l’état sanitaire des survivants et de leurs familles
– Tuskegee Health Benefit Program [THBP] – a été mis
en place en 1975. Le 16 mai 1997, le président Clinton
présentait les excuses de la nation. Le dernier participant
de l’étude est mort en janvier 2004. En 2006, l’Université
de Tuskegee inaugurait l’ouverture d’un centre de bioéthique. En 2009 seize descendants des familles ayant participé à l’étude faisaient encore partie du THBP.
Références
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Tilles G Dermatologie des XIXe et XXe siècles. Mutations
et controverses. Springer, 2011, Paris.
Rivers E, Schuman SH, Simpson L, Olansky S (1953)
"Twenty years of followup in a long-range medical study". Pub Health Rep, 68, 4 : 391-395.
Ad Hoc Advisory Panel’s Report cité in Butler BN (1973)
"The Tuskegee syphilis study". J Nat Med Assoc, 63,4:
345-348.
Cité in Jones JH (1981, 1993) Bad blood. The Tuskegee
syphilis experiment. The Free Press, New York, p. 179.
Kampmeier RH (1972) "The Tuskegee Study of untreated syphilis" South Med J, 65 : 1247-1251.
Jones JH (1981, 1993) Bad blood. The Tuskegee syphilis
experiment. The Free Press, New York.
On pourra lire : McCallum JM, Arekere DM, Green BL,
Katz RV, Rivers BM. Awareness and knowledge of the
U.S. Public Health Service syphilis study at Tuskegee:
implications for biomedical research. J Health Care
Poor Underserved. 2006 Nov;17(4):716-33. Stebbing
J, Bower M. Lessons for HIV from Tuskegee. J HIV Ther.
2004 Sep;9(3):50-2. Cave E, Holm S (2003). Milgram and
Tuskegee – paradigm research projects in bioethics.
Health Care Anal. Mar;11(1):27-40. White RM (2002).
Sociocultural issues in clinical research: unravelling
the Tuskegee syphilis study Arthritis Rheum. 2002
Aug;47(4):457-8. Gamble VN (1997) Under the shadow
of Tuskegee: African Americans and health care Am J
Public Health. 1997 Nov;87(11):1773-8. Harris Y, Gorelick PB, Samuels P, Bempong I (1996) Why African Americans may not be participating in clinical trials?. J Natl
Med Assoc. 1996 Oct;88(10):630-4. De nombreux commentaires sont disponibles sur internet.
Francis CK (2001) The medical ethos and social responsibility in clinical medicine J Nat Med Assoc, 93, 5:
157-169.
https://www.youtube.com/watch?v=l1A-YP24QwA.
(Die deutsche Übersetzung wird in der nächsten Nummer
erscheinen).
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
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nden
ä
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a
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träglich
✔ hochver
3)
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h optimier
✔ galenisc
ohn
Duftstoff
e
e
Liste D
Creme (50g/250g)
Kassenzulässig
1)
L. Vaillant, G. Georgesco, C. Rivollier. Etude comparative, randomisée, en double aveugle des propriétés de V0034CR (véhicule + glycérol + vaseline) versus véhicule,
versus véhicule + glycérol, versus véhicule + vaseline, chez des sujets présentant une peau sèche non pathologique. Rapport d‘ étude V00034 CR 202, 2003.
C. Blanchet-Bardon, H. Buckova, H. Raudsepp, H. Traupe. Efficacité et tolérance de DEXERYL dans le traitement symptomatique des ichtyoses infantiles. Réalités
Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie n°190 Octobre 2009.
3)
Pharmakovigilanz-Daten, Pierre Fabre Frankreich, 1999-2010.
Kurzinformation DEXERYL® Creme
Z: Wirkstoffe: Glycerolum, Vaselinum album, Paraffinum liquidum. Hilfsstoffe: Conserv.: Propylis parahydroxybenzoas (E 216), Macrogolum 600, excipiens ad
emulsionem. *I: Behandlung trockener Haut bei gewissen Dermatosen, z.B. Ichthyosis. D: zweimal täglich oder nach Bedarf eincremen. KI: Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe. V: Nicht schlucken. Nicht auf infizierte Wunden. Mögliche allergische Reaktionen (ggf. verzögert) auf Propylparahydroxybenzoat und Macrogol 600. IA: Es liegen keine Studien vor. S: Es liegen keine Informationen vor. DEXERYL® kann aber während der Schwangerschaft und
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09/2013
2)
Strongyloïdiase : corticothérapie et dermite linéaire prurigineuse
C. Brabec1, F. Chappuis2, L. Toutous-Trellu3, S. Guillaume-Gentil4, L. Gétaz2,5
1 Médecin de premier recours, Centre médical de Gland.
2 Service de Médecine Tropicale et Humanitaire, Hôpitaux Universitaires de Genève.
3 Service de Dermatologie et Vénérologie, Hôpitaux Universitaires de Genève
4 Service de Médecine Communautaire, de Premier Recours et des Urgences, Hôpitaux Universitaires de Genève
5 Service de Médecine et de Psychiatrie Pénitentiaire, Hôpitaux Universitaires de Genève
Derm. Hel. 2014;26(9):26-30
Peer-reviewed original work
Résumé
26
pect linéaire, prurigineux et récidivant
des lésions fait évoquer au médecin
traitant le diagnostic de Larva currens,
ce qui motive la réalisation d’examen
visant à confirmer le diagnostic de
strongyloïdiase. L’examen coprologique direct ne met pas en évidence
de parasite, mais les techniques de
Baermann et culture sur agar révèlent
la présence de larves de S. stercoralis.
La sérologie spécifique est également
fortement positive (1.87 UI ; norme <
0.5). Le patient avait bénéficié à deux
reprises de prescription de betamethasone 4 mg/j durant trois jours
au cours des deux derniers mois en
raison d’une toux persistante. Observant une amélioration transitoire des
symptômes pulmonaires, le patient avait continué de prendre de manière occasionnelle des
comprimés de corticoïdes. Après traitement
d’ivermectine, l’ensemble des symptômes cutanés et pulmonaires s’amendent.
L’infection à Strongyloides stercoralis est une helminthiase endémique
des pays tropicaux et subtropicaux. Des cas de transmission sporadique
surviennent également dans certaines régions du bassin méditerranéen.
Une fois acquise, cette parasitose peut persister durant plusieurs décennies
en phase latente de façon a- ou pauci-symptomatique. En cas d’immunosuppression, un syndrome d’hyperinfestation (HS) ou une strongyloïdiase
disséminée (DS) peuvent se développer et engendrer des complications
sévères, parfois fatales.
Le dermatologue doit être attentif aux manifestations cutanées provoquées par ce nématode. Aussi, afin d’éviter le risque de HS/DS, chaque
patient ayant séjourné en zone d’endémie devrait bénéficier d’un dépistage avant toute prescription de corticothérapie systémique ou autre traitement immunosuppresseur. Pour illustrer les lésions cutanées caractéristiques de cette pathologie, nous présentons deux cas de strongyloïdiase
chez des patients traités par corticothérapie.
Premier cas clinique
En janvier 2006, une femme de 32 ans, bolivienne
et vivant en Suisse depuis quatre ans, bénéficie
d’une prescription de prednisone 2 mg/kg/j
dans un contexte de névrite optique. Après une
semaine de corticothérapie, elle présente une
éruption cutanée prurigineuse sur les fesses, caractérisée par deux lésions papuleuses linéaires
et légèrement serpigineuses de 5 à 10 cm. Trois
jours après le début des symptômes cutanés, le
diagnostic de Larva currens est posé sur la base
de l’aspect des lésions cutanées, de la chronologie de leur apparition sous corticothérapie et
du parcours migratoire de la patiente. Un traitement d’ivermectine est immédiatement prescrit.
L’éruption cutanée disparaît en septante-deux
heures. La positivité de la sérologie ELISA de la
strongyloïdiase confirme le diagnostic.
Introduction
Strongyloïdes stercoralis est un helminthe intestinal. Cette parasitose est endémique dans les pays
tropicaux et subtropicaux, et des cas de transmission sporadique sont aussi rapportés dans des
pays du pourtour méditerranéen (fig. 2). Les dernières estimations de la prévalence mondiale, qui
estiment à 370 millions le nombre de personnes
infectées, sont probablement en deçà de la réali-
Deuxième cas clinique
Un patient de 28 ans consulte en mai 2013 son
médecin traitant à Genève, en raison d’une éruption cutanée récidivante au niveau du tronc, que
le patient décrit comme des lésions surélevées
linéaires prurigineuses. L’anamnèse des voyages
révèle que le patient a vécu jusqu’à l’âge de 6 ans
en Colombie puis qu’il a voyagé à Madagascar
durant un mois à l’âge de 18 ans. Lors de l’examen clinique, le status cutané est sans particularité. Néanmoins, le patient présente une photo
de son abdomen réalisée avec son téléphone
portable quelques jours auparavant (fig. 1). L’as-
Fig. 1: En regard du flanc-hypochondre G : lésion
linéaire rampante dessinant un relief érythémateux
(photo prise par le patient).
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
Endlich Durchschlafen.
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• Sehr trockene, zu Atopie
neigende Haut
Peer-reviewed original work
28
larvaire (toux, syndrome de Loeffler).
Lors de la phase d’état qui commence
avec l’installation des parasites dans
le duodénum, le cycle d’autoinfestation peut induire une infection
chronique inapparente durant des
décennies, ou se manifester par un
tableau clinique dominé par une
symptomatologie intestinale, à type
de syndrome douloureux abdominal, de troubles du transit fluctuants
sous forme de diarrhée et/ou constipation, avec parfois des épisodes
de nausées et vomissements. Une
atteinte respiratoire peut se caractériser par de la toux et des manifestations asthmatiques modérées. Une
urticaire ou encore un syndrome de
Larva currens sont dus à la migration
Figure 2 : Pays endémiques pour la strongyloïdiase [24].
erratique sous-cutanée de larves (fig.
1) [6]. Chez les patients présentant
té. Le manque de sensibilité des examens coproune
immunité
cellulaire altérée, la charge paralogiques communément réalisés et l’accès limités
sitaire
peut
croître
rapidement à la faveur d’un
aux techniques sérologiques dans plusieurs pays
expliquent la sous-estimation souvent rapportée cycle d’autoinfestation qui s’emballe. En cas de
de sa prévalence. De plus, les manifestations cli- syndrome d’hyperinfestation (HS), l’infection est
niques de la strongyloïdiase sont souvent aspé- confinée au tractus gastro-intestinal et aux poucifiques et légères à modérées, et même les cas mons, mais avec des symptômes plus sévères
sévères sont souvent sous-diagnostiqués [1,2]. en lien avec une charge parasitaire élevée. La
Chez les personnes dont l’immunité cellulaire est strongyloïdiase disséminée (DS) est définie par
altérée, elle peut évoluer vers une forme sévère, l’envahissement par des larves de la plupart des
fulminante et mortelle par dissémination larvaire tissus de l’organisme habituellement épargnés
polyviscérale, et en favorisant la translocation de par les parasites, et en particulier le cerveau, le
cœur ou le foie [5,7,8]. Le HS et la DS peuvent
germes intestinaux [3].
se chevaucher et ces termes sont d’ailleurs fréAu contraire d’autres helminthiases, le cycle épi- quemment utilisés indifféremment [7]. Le HS/
démiologique de S. stercoralis permet de per- DS peut conduire à un syndrome de défaillance
pétuer sa présence chez l’homme pendant des multiviscérale avec présence de larves en abondécennies, parfois durant plus de septante ans dance dans tous les organes. De plus, le grand
après que le malade a quitté la zone d’endémie nombre de larves pénétrant la paroi intestinale
[4,5]. La figure 3 résume le cycle complexe de facilite la translocation de bactéries entériques et
la strongyloïdiase. L’infection se fait essentiel- peut provoquer des sepsis et méningites à Gram
lement par pénétration transcutanée de larves négatifs. En cas de HS/DS, un taux de mortalité
filariformes (L3) au travers de la peau intacte, avoisinant 80% est rapporté par complication
en marchant pieds nus dans la boue ou un sol infectieuse et/ou défaillance multi-organique [6].
humide contaminé par des matières fécales. Les
larves rejoignent le poumon par voie hémato- Concernant les manifestations cutanées, la phase
gène, traversent les alvéoles et remontent l’arbre d’invasion peut se caractériser par une éruption
trachéo-bronchique avant d’être dégluties. Dans papuleuse fugace au site de pénétration transcule duodénum, les larves se transforment en vers tané ou éventuellement une réaction allergique
adultes qui s’enchâssent dans la muqueuse. Envi- avec urticaire et prurit. Néanmoins ces lésions,
ron un mois après l’infection, les femelles com- situées au niveau des plantes des pieds le plus
mencent à pondre des œufs qui éclosent rapide- souvent, passent généralement inaperçues. Lors
ment, relâchant des larves rhabditoïdes (L1) dans de la phase d’état, occasionnellement chez le
la lumière intestinale. Ces larves sont soit véhicu- patient immunocompétent, mais plus fréquemlées dans les selles avant de compléter leur cycle ment en cas d’altération de l’immunité cellulaire,
externe dans l’environnement, soit se transfor- un syndrome de Larva currens se développe,
ment en larves filariformes (L3) qui pénètrent la comme en illustrent les deux cas cliniques. Cette
muqueuse intestinale ou les téguments péria- dermite linéaire rampante dessinant un relief
naux, initiant un nouveau cycle interne d’autoin- érythémateux parfois serpigineux à progression
rapide (5-15 cm/h), survient de façon irrégulière
festation.
principalement au niveau des fesses, de l’abdomen, du thorax ou des cuisses (fig. 1). Cette derManifestations cliniques
mite qui est pathognomonique de la strongyloïLes manifestations cliniques sont polymorphes diase est due à la migration sous-cutanée des
et varient selon la phase de migration des larves larves filariformes. Ces lésions sont parfois pétéet selon l’état immunitaire de la personne infec- chiales et purpuriques, surtout chez la personne
sévèrement immunosupprimée. Une erythrotée.
Des symptômes peuvent survenir lors de la phase dermie pouvant mimer une réaction allergique
d’invasion (éruption papuleuse fugace au point médicamenteuse et des angiœdèmes sont aussi
d’inoculation) et lors de la phase de migration décrits [5,6,9-18].
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
Plusieurs facteurs altérant l’immunité cellulaire
prédisposent au HS/DS : thérapies immunosuppressives (entre autres corticostéroides, cyclophosphamide, methotrexate, azathioprine),
néoplasies, co-infections (HTLV-1, HIV), transplantations d’organes ou médullaires, diabète,
alcoolisme et malnutrition sévère [3]. Chez l’hôte
immunocompétent, la réponse Th2 est considérée efficace pour prévenir le HS/DS. Les facteurs
altérant la réponse immunitaire Th2, en réduisant
entre autres la production d’interleukines [4,5] et
l’activation des éosinophiles, peuvent conduire
au HS/DS. La prescription de glucocorticoïdes
est la situation la plus communément associée
avec le HS/DS. Des cas survenant déjà après six
jours d’administration de corticoïdes ou à une
posologie de 20 mg/jour sont rapportés [19]. Les
glucocorticoïdes sont les plus spécifiquement
associés au HS/DS, par leur action immunosuppressive qui réprime la réponse Th2, mais aussi
par leur capacité propre à stimuler directement
la maturation des larves [20]. Concernant les
modificateurs de la réponse biologique, des cas
de HS/DS sont décrits en lien avec la prescription
d’anti-TNF-alpha, en l’occurrence l’etarnecept
et l’adalimumab parfois prescrit aussi pour le
psoriasis en plaque [21,22]. Un cas de DS a été
rapporté chez un patient traité par rituximab
pour un lymphome du manteau [23]. Un cas de Fig. 3. Cycle du Strongyloïdes stercoralis
strongyloïdiase disséminée a été rapporté chez
un patient traité par le mycophénolate pour un
cité supérieure à 95%, des réactions croisées avec
pemphigus foliacé [9].
L’infection par le HIV n’a pas augmenté de ma- d’autres helminthiases telles que filariase, ascarinière notoire les cas de strongyloïdiase sévère diase ou schistosomiase pouvant néanmoins surdans les pays caractérisés par un chevauchement venir [24,25]. Chez le patient immunosupprimé,
épidémiologique de ces deux infections. Néan- la sensibilité est plus basse [6,7].
moins des cas de HS/DS sont périodiquement Il faut souligner que l’absence d’hyperéosinorapportés chez les patients infectés par le HIV. Le philie ne permet pas d’écarter le diagnostic de
syndrome de reconstitution immune (IRIS) est un strongyloïdiase, sa présence étant inconstante :
facteur de risque de HS/DS. De plus, des maladies elle est absente chez 25% des patients ayant une
indiquant la prescription de corticoïdes affectent strongyloïdiase chronique et chez deux tiers des
fréquemment les patients infectés par le HIV, personnes présentant un HS/DS [24].
telles les pneumonies à Pneumocystis jovencii,
la toxoplasmose, l’IRIS, et des maladies héma- Traitement et prévention
tologiques ou néoplasiques. L’abus d’alcool et
la malnutrition, qui sont des facteurs de risques La strongyloïdiase doit être traitée dans tous les
indépendants de HS/DS, affectent aussi une pro- cas, même en absence de symptôme, afin de préportion significative de patients infectés par le venir une dissémination. L’ivermectine est le traitement de choix. L’administration de 200 μg/kg
HIV [7,6].
soit deux jours consécutifs, soit à deux semaines
d’intervalle permet de guérir la strongyloïdiase
Diagnostic
chez plus de 95% des patients. Une activité antiLe diagnostic de strongyloïdiase se fait habi- parasitaire optimale nécessitant un système imtuellement par la mise en évidence de larves munitaire intact, les échecs thérapeutiques sont
par examens coproparasitologiques ou par des plus fréquents lors de HS/DS. Dans ces cas, le traiméthodes sérologiques. Les examens de selles tement doit être prolongé ou répété, jusqu’à disstandards sont très peu sensibles pour détecter S. parition des symptômes et négativisation des exastercoralis en raison de la charge parasitaire intes- mens coproparasitologiques. L’albendazole (400
tinale souvent faible, surtout chez le patient non mg 2x/j 7 jours) représente une alternative théraimmunosupprimé et/ou asymptomatique. Des peutique qui est beaucoup moins efficace, avec
techniques coproparasitologiques plus sensibles un taux d’échecs thérapeutiques avoisinant 40%
doivent être sollicitées, comme la technique de même chez les sujets immunocompétents [6,26].
Baermann ou la culture sur agar, à réaliser sur des Chez un patient sous traitement immunosupselles fraîches. En raison de l’excrétion intermit- presseur, les messages de prévention en cas de
tente des larves, la réalisation de trois analyses voyage dans un pays endémique viseront à limisériées à trois jours d’intervalle est préconisée. ter le risque d’infection. Il convient de recommanLes tests ELISA disponibles dans le commerce der d’éviter de marcher à pied nus ou en sandales
ont une sensibilité d’environ 90% et une spécifi- sur les plages ou les sols potentiellement souillés.
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
Peer-reviewed original work
Facteurs de risque de HS/DS
29
Conclusion
La strongyloïdiase est une parasitose pouvant
rester asymptomatique durant plusieurs décennies. En raison de l’augmentation des migrations
mais aussi de l’utilisation accrue de médicaments
immunosuppresseurs, la strongyloïdiase est une
infection émergente à laquelle le dermatologue
doit être attentif. Il convient de dépister cette
parasitose avant prescription d’un traitement immunosuppresseur à tout patient ayant séjourné
en région endémique.
Bibliographie
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Peer-reviewed original work
9.
30
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
Bisoffi Z, Buonfrate D, Montresor A, Requena-Méndez A, Muñoz J, Krolewiecki AJ, Gotuzzo E, Mena
MA, Chiodini PL, Anselmi M, Moreira J, Albonico
M. Strongyloides stercoralis: a plea for action.
PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(5):e2214.
Schär F, Hattendorf J, Khieu V, Muth S, Char MC,
Marti HP, Odermatt P. Strongyloides stercoralis larvae excretion patterns before and after treatment.
Parasitology. 2014;141(7):892-7.
Rets A, Gupta R, Haseeb MA. Determinants of
reactivation of inapparent strongyloides stercoralis infection in patients hospitalized for unrelated
admitting diagnosis. Eur J Gastroenterol Hepatol.
2013;25(11):1279-85.
Schär F, Trostdorf U, Giardina F, Khieu V, Muth S,
Marti H, Vounatsou P, Odermatt P. Strongyloides
stercoralis: Global Distribution and Risk Factors.
PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(7):e2288.
Nicolas X, Chevalier B, Klotz F. Anguillule et anguillulose. EMC-Maladies Infectieuses. 2005;2(1):4258.
Weller PF, Leder K. Strongyloidiasis. In: UpToDate,
Post TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA. (Accessed
on June 6, 2014).
Mascarello M, Gobbi F, Angheben A, Gobbo M,
Gaiera G, Pegoraro M, Lanzafame M, Buonfrate
D, Concia E, Bisoffi Z. Prevalence of Strongyloides
stercoralis infection among HIV-positive immigrants attending two Italian hospitals, from 2000
to 2009. Ann Trop Med Parasitol. 2011;105(8):61723.
Segarra-Newnham M. Manifestations, diagnosis,
and treatment of Strongyloides stercoralis infection. Ann Pharmacother. 2007;41(12):1992-2001.
Vitiello M, Shelling M, Camacho I, Milikowski C,
Cardel F. Fatal Cutaneous strongyloidasis as a side
effect of pemphigus foliaceus treatment with
mycophenolate mofetil. Journal of drugs in dermatology. 2011;10(4):418-21.
Von Kuster LC, Genta RM. Cutaneous manifestations of strongyloidiasis. Arch Dermatol.
1988;124(12): 126-30.
Ronan SG, Reddy RL, Manaligod JR, Alexander J,
Fu T. Disseminated strongyloidiasis presenting as
a purpura. J Am Acad Dermatol. 1989; 21: 1123-5.
Kalb RE, Grossman ME. Periumbilical purpura in disseminated strongyloidiasis. JAMA.
1986;256(9):1170-1.
Oh CC, Ong T.H., Busmanis I, Wijaya L. An 81-yearold man with cutaneous periumbilical purpura.
Chest. 2012;141(3):818-21.
Ly MN, Bethel SL, Usmani AS, Lambert DR. Cutaneous strongyloides stercoralis infection : an
unusual presentation. J Am Acad Dermatol.
2003:49:S157-60.
Van Dellen RG, Maddox DE, Dutta EJ. Masqueraders of angioedema and urticaria. Ann Allergy
Asthma Immunol. 2002;88(1):10-14.
Mehta RK, Shah N, Scott DG, Grattan CE, Barker TH.
Case 4. Chronic urticaria due to strongyloidiasis.
Clin Exp Dermatol. 2002;27(1):84-5.
17. Salluh JI, Bozza FA, Pinto TS, Toscano L, Weller PF,
Soares M. Cutaneous periumbilical purpura in
disseminated strongyloidiasis in cancer patients:
a pathognomonic feature of potentially lethal
disease? Braz J Infect Dis. 2005;9(5):419-24.
18. Pichard DC, Hensley JR, Williams E, Apolo AB, Klion
AD, DiGiovanna JJ. Rapid development of migratory, linear, and serpiginous lesions in association
with immunosuppression. J Am Acad Dermatol.
2014;70(6):1130-1134.
19. Greaves D, Coggle S, Pollard C, Aliyu SH, Moore
EM. Strongyloides stercoralis infection. BMJ.
2013;347:f4610.
20. Fardet L, Généreau T, Poirot JL, Guidet B, Kettaneh
A, Cabane J. Severe strongyloidiasis in corticosteroid-treated patients: case series and literature
review. Journal of Infection. 2007;54(1):18-27.
21. Altintop L, Cakar B, Hokelek M, Bektas A, Yildiz L,
Karaoglanoglu M. Strongyloides stercoralis hyperinfection in a patient with rheumatoid arthritis
and bronchial asthma: a case report. Ann Clin
Microbiol Antimicrob. 2010;9:27.
22. Boatright MD, Wang BW. Clinical infection with
strongyloides stercoralis following etanercept use
for rheumatoid arthritis after anti-TNF-alpha therapy. Arthritis Rheum. 2005;52(4):1336-7.
23. Incani RN, Hernández M, González ME. Hyperinfection by Strongyloides stercoralis probably associated with Rituximab in a patient with mantle
cell lymphoma and hyper eosinophilia. Rev Inst
Med Trop Sao Paulo. 2010;52(4):221-4.
24. Gétaz L, Mezger N, Piguet V, Dietrich PY, Favet L.
Lymphome et prurit: une association parfois parasitée. Rev Med Suisse. 2009;5(204):1112-4.
25. Bisoffi Z, Buonfrate D, Sequi M, Mejia R, Cimino
RO, Krolewiecki AJ, Albonico M, Gobbo M, Bonafini S, Angheben A, Requena-Mendez A, Muñoz J,
Nutman TB. Diagnostic accuracy of five serologic
tests for Strongyloides stercoralis infection. PLoS
Negl Trop Dis. 2014;8(1):e2640.
26. Suputtamongkol Y, Premasathian N, Bhumimuang K, Waywa D, Nilganuwong S, Karuphong
E, Anekthananon T, Wanachiwanawin D, Silpasakorn S. Efficacy and safety of single and double
doses of ivermectin versus 7-day high dose albendazole for chronic strongyloidiasis. PLoS Negl
Trop Dis. 2011;5(5):e1044.
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
Stelara® est indiqué pour le traitement
de patients adultes atteints de
psoriasis en plaques modéré à sévère,
sur lesquels d’autres thérapies
systémiques, y compris la cyclosporine, le méthotrexate ou la PUVAthérapie, n’ont pas fonctionné, sont
contre-indiquées ou n’ont pas
été tolérées.1
PHCH/STE/0414/0001
* dans la phase d’entretien. 1 Information professionnelle de Stelara®, Compendium Suisse des Médicaments, mise à jour: avril 2014, http://www.swissmedicinfo.ch
Stelara® (ustekinumab, anticorps monoclonal humain IgG1g) I: Stelara® est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, sur lesquels d’autres thérapies systémiques, y compris la cyclosporine,
le méthotrexate ou à la photothérapie et à PUVA thérapie, n’ont pas fonctionné, sont contre-indiquées ou n’ont pas été tolérées. PO: ce médicament doit être administré sous la direction et la surveillance d’un médecin expérimenté dans le
diagnostic et le traitement du psoriasis. Le médecin doit s’assurer des points suivants: 1. Le patient comprend que Stelara® ouvre une nouvelle voie dans le traitement du psoriasis. L’efficacité et la sécurité aient été étudiées sur une durée allant
jusqu’à 5 ans. 2. Le patient a donné son accord pour le suivi d’un traitement par Stelara®. 3. Le patient a reçu sa carte patiente. Adultes de 18 ans: 45mg par voie s.c. Injection les semaines 0, 4 puis toutes les 12 semaines. Patients > 100kg:
90mg. Pas de réponse après 28 semaines: arrêter le traitement. CI: Hypersensibilité sévère au principe actif ou à l’un des excipients de la composition. PR: avant l’administration de Stelara®, le médecin traitant doit avoir lu les informations de
l’entreprise spécifiques au produit et destinées aux médecins, et, plus particulièrement, les informations relatives aux risques potentiels. En outre, il doit s’assurer que le patient a compris les risques potentiels décrits dans la brochure qui lui
est destinée et sur la carte patiente. Infections: Stelara® ne doit pas être administré à des patients souffrant d’une infection clinique active significative. Tb: recherche d’une infection par la tuberculose avant le début du traitement. Initiation
d’un traitement antituberculeux avant le traitement en cas de tuberculose latente. Syndrome leuco-encéphalopathique postérieur réversible. Tumeurs malignes. Réactions d’hypersensibilité. Immunisations: Pas d’administration de vaccins
vivants au cours de traitement par Stelara®. Éviter l’accompagnement thérapeutique au traitement immunosuppresseur, photothérapie et exposition au soleil intense. Immunothérapie. EI: infections des voies respiratoires supérieures, nasopharyngite, cellulite, infections virales des voies respiratoires supérieures, herpes zoster, Réactions d’hypersensibilité (éruption cutanée et urticaire inclus) réactions sévères (anaphylaxie et angio-oedème inclus), dépression, étourdissements,
céphalées, maux de gorge, congestion nasale, diarrhée, démangeaisons, psoriasis pustuleux, douleurs dorsales, douleurs musculaires, arthralgies, épuisement, érythème au site d’injection, réactions au site d’injection (entre autres douleurs,
gonflement, démangeaisons, induration, saignements, formation d’un hématome, irritation). IA: aucune étude sur les interactions n’a été réalisée. La sécurité et l’efficacité de Stelara® en association avec des molécules immunosuppressives
ou la photothérapie n’ont pas été étudiées. GA: Stelara® doit uniquement être utilisé pendant la grossesse lorsque cela est clairement nécessaire. Il convient de considérer les bénéfices de l’allaitement pour l’enfant et ceux du traitement par
Stelara® pour la mère, lors de la prise de décision d’arrêter l’allaitement ou le traitement par Stelara®. - Présentation: Stelara® solution pour injection en seringues prêtes à l’emploi de 45mg (0,5ml) ou de 90mg (1ml). Admis aux caisses. Catégorie
de remise: B. informations détaillées: www.swissmedic.ch ou www.swissmedicinfo.ch; Titulaire de l’autorisation: Janssen-Cilag AG, Gubelstrasse 34, 6300 Zug (109178_1)
Rhagade
Rhagade, crevasse
Das griechische Ursprungswort ist:
Le mot grec d’origine est:
, n = ragas = Fissur, Rhagade
ραγα
, n = ragas = fissure, fente
ραγα
Eine Rhagade – es ist die direkte Übersetzung des
griechischen Wortes ohne Umdeutung – ist ein Mikrotrauma der Haut in Form eines Risses, der aber
ohne Gewebsverlust einhergeht. Leicht kommt es
zu Rhagaden in erkrankter Haut, bei der die Elastizität herabgesetzt ist. Paradebeispiel ist das Handekzem bei dem es insbesondere bei manuell beschäftigten Personen leicht zu Rhagaden kommt.
Anderes Beispiel ist die hyperkeratotisch veränderte Haut im Fersenbereich wo es auch leicht zu Rhagaden kommt. Eine weitere typische Lokalisation
findet sich am Rande von Körperöffnungen auch
dort in der Folge von einer bereits erkrankten Haut
oder Schleimhaut auftretend (Analekzem). Rhagaden reichen bis in die Dermis, die Hautbarriere ist
unterbrochen und in der Folge kommt es leicht zu
Infektionen.
Une rhagade – il s’agit cette fois de la traduction
directe du mot grec sans transformation du sens
– est un microtraumatisme cutané sous la forme
d’une déchirure sans perte de substance. Le plus
facilement, les rhagades se retrouvent dans une
peau malade qui a perdu son élasticité. L’exemple
typique est l’eczéma de la main chez des personnes
ayant une activité manuelle. Un autre exemple
fréquent est la peau hyperkératosique du talon où
l’on rencontre facilement des crevasses. Une autre
localisation fréquente est autour des ouvertures
corporelles et là aussi sur une peau ou une
muqueuse préalablement atteinte (eczéma anal).
Les rhagades se prolongent jusqu’au derme, la
barrière cutanée étant interrompue, les infections
peuvent s’installer.
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Te r m i n o l o g i e
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Cabinet de dermatologie
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Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
DAS DIAGNOSTISCHE PHOTO
LA PHOTO QUI FAIT LE DIAGNOSTIC
M. Harms, J.H. Saurat
La rubrique "photo du mois" remplace l'ancienne
"quiz du mois".
Cette "photo du mois" met en exergue cette extraordinaire particularité de notre spécialité de
saisir dans une présentation clinique les points qui
permettent en un simple coup d'œil de faire le
diagnostic. Avant d'atteindre ce stade, on n’est pas
dermatologiste !
En espérant que vous aurez du plaisir à tester vos
connaissances et que cette photo du mois aidera
de nombreux jeunes à devenir dermatologiste.
Photo du mois
Die Rubrik "Foto des Monats" tritt an die Stelle des
bisherigen "Quiz des Monats".
Das Foto des Monats stellt die ausserordentliche
Besonderheit unserer Spezialität heraus nämlich
die Fähigkeit von einer klinischen Präsentation die
Punkte zu erfassen, die es erlauben mit einem Blick
die Diagnose zu stellen. Bevor man dieses Stadium
nicht erreicht hat ist man kein Dermatologe !
Hoffentlich macht es ihnen Spass ihre Kenntnisse
zu testen und vielleicht hilft das Foto des Monats
vielen jüngeren Kollegen Dermatologen zu werden.
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
33
UND WIE ES ZU BETRACHTEN IST...
ET COMMENT LA REGARDER...
Zu sehen sind:
Sont visibles:
•
•
•
•
•
•
begrenzt im Bereich des Ellbogens
papulöse inflammatorische Läsionen variabler
Grösse von wenigen Millimetern bis etwa
15 mm reichend
viele Läsionen sind mit einer Kruste bedeckt
nicht zu sehen: der Befall ist symmetrisch auf
beiden Ellenbögen
Der beschriebene Aspekt lässt ohne Schwierigkeit
an eine Vaskulitis denken. Weitere Merkmale dieser
Vaskulitis sind die variabler Grösse der Läsionen,
die auf kleine und mittelgrosse Gefässe hinweist
und das Vorhandensein von Krusten bei einigen
Läsionen das deutet darauf hinweist, dass der Prozess in Schüben verläuft und wahrscheinlich schon
länger andauert. Das Fehlen von Purpura wiederum ist ein Indikator, dass es sich um eine Vaskulitis
mit geringer Brüchigkeit der Gefässwand handelt.
Die symmetrische Lokalisation an den oberen Extremitäten in einem begrenzten Bereich lässt auf
eine Vaskulitis im Rahmen einer Systemerkrankung
schliessen.
Die Diagnose lautet:
Granulomatöse Vaskulitis (Angeitis) (Wegener)
Das Eponym bezieht sich auf Friedrich Wegener
((1907-1970), der die Krankheit 1939 publizierte.
Photo du mois
Die klinische Diagnose dieser Entität wird durch
eine charakteristische Anamnese erleichert, welche häufig eine Symptomatik der oberen Atemwege aufdeckt. Die Biopsie und das Vorhandensein von cANCA mit hohen Titern konkretisieren
die Diagnose. Was dieses dermatologische Bild so
wichtig macht ist die Tatsache, dass es erlaubt an
die richtige Diagnose in einem frühen Stadium zu
denken bevor die schwere Symptomatik praktisch
alle wichtigen Organe betreffend auftritt. Aber es
muss unterstrichen werden, dass der Hautbefall
nur bei etwa 25% der Fälle vorhanden ist, dass das
histologische Bild manchmal schwierig zu interpretieren ist und schliesslich, dass auch die ANCA in
25% fehlen.
34
Die Unterscheidung mit der Vaskulitis von Churg
und Strauss, die einen vergleichbaren klinischen
Aspekt hat ist mit Hilfe klinischer Zeichen von allergischer Natur (Asthma), Vorhandensein von pANCA und einer Eosisnophilie gegeben. Bei der Chapel Hill Consenus Konferenz 2012 wurde wiederum vorgeschlagen die Eponyme fallen zu lassen.
•
•
limité sur la région du coude
des lésions papuleuses inflammatoires de
taille variable allant de quelques millimètres
jusqu’à 15 mm
beaucoup de lésions sont coiffées d’une
croûte
non visible: l’atteinte est symétrique sur les
deux coudes
L’aspect décrit laisse penser sans difficulté à une
vasculite. Les signes cliniques de cette vasculite
(taille variable allant des petits vaisseaux jusqu’aux
vaisseaux de taille moyenne, présence de croûte
sur certaines) impliquent que la maladie évolue
par poussées depuis un certain temps. L’absence
de purpura palpable est un indicateur qu’il ne s’agit
pas d’une vasculite avec grande fragilisation vasculaire. La localisation symétrique sur des membres
supérieurs et sur une région limitée est évocatrice
d’une vasculite dans le cadre d’une maladie systémique.
Le diagnostic proposé est :
Vasculite (angéite) granulomateuse (Wegener)
L’éponyme vient de l’anatomo-pathologiste Friedrich Wegener (1907-1970) qui a publié cette maladie en 1939.
Le diagnostic clinique de cette affection est facilité par une anamnèse caractéristique présentant
souvent des symptômes des voies aériennes supérieures. La biopsie et la mise en évidence des
cANCA à des taux élevés vont le concrétiser. Ce qui
rend l’aspect dermatologique aussi précieux est le
fait que ce diagnostic peut être évoqué à un stade
précoce avant la lourde symptomatologie qui peut
toucher presque tous les organes. Mais il faut aussi
souligner que l’atteinte cutanée n’est présente que
dans environ 25% des cas, l’aspect histologique est
parfois difficile à interpréter et les ANCA peuvent
être absents jusque dans 25% des cas.
La différenciation avec la vasculite de Churg et
Strauss, qui peut présenter un aspect dermatologique semblable, est donnée par des signes cliniques plutôt allergiques, la présence des pANCA
et une éosinophilie. Notons que la Chapel Hill
Consensus Conférence 2012 réitère de laisser tomber les éponymes.
Holl-Ulrich K. Vasculitis : New nomenclature of the
Chapel Hill Consensus Conference 2012. Z Rheumatol. 2014
Dermatologica Helvetica – Volume 26(9) – Novembre 2014
Votre programme
d’accompagnement idéal pour
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Referenzen: 1 Gordon K et al. Long-term efficacy and safety of adalimumab in patients with moderate to severe psoriasis treated continuously over 3 years: Results from an open-label extension
study for patients from REVEAL. J Am Acad Dermatol. 2012 Feb(2): 241-251. 2 Mease P et al. Adalimumab for long-term treatment of psoriatic arthritis: 2-year data from the Adalimumab Effectiveness in Psoriatic Arthritis Trial (ADEPT). Ann Rheum Dis. 2009 May; 68(5): 702-709. 3 Revicki D et al. Impact of adalimumab treatment on health-related quality of life and other patient-reported
outcomes: results from a 16-week randomized controlled trial in patients with moderate to servere plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2008 Mar; 158(3): 549-557. 4 Kimball A et al. The effects of
adalimumab treatment and psoriasis severity on self-reported work productivity and activity impairment for patients with moderate to severe psoriasis. J Am Acad Dermatol 2012; 66:e 67-76.
®
(Adalimumab):
oder
vorgefüllter
zur stark
subkutanen
Selbstinjektion
(40 mg). I: Erwachsene
Patienten
mit aktiverauf
mässiger
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(Adalimumab):Z:
Z:Wirkstoff:
Wirkstoff:Adalimumab.
Adalimumab.Fertigspritze
I: Erwachsene
Patienten
mit Injektor
mässig bis
ausgeprägter,
aktiver rheumatoider
Arthritis, welche
ungenügend
krankbis stark ausgeprägter
rheumatoider
Arthritis welche
ungenügend
krankheitsmodifizierende
Antirheumatika
(DMARDs)(MTX)
angesprochen
haben
in Monotherapie
oder in Kombination
mitMTX-naMethotheitsmodifizierende
Antirheumatika
(DMARDs)
angesprochen
haben,auf
in Monotherapie
oder in Kombination
mit Methotrexat
bzw. anderen
DMARDs;
kürzlich diagnostizierte
(< 3 Jahre)
ive Patienten mit mässig bis stark ausgeprägter rheumatoider Arthritis, in Kombination mit MTX. Kinder und Jugendliche im Alter von 4-17 Jahren mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis
welche unzureichend auf ein oder mehrere DMARDs angesprochen haben oder eine solche Therapie nicht tolerieren, in Kombination mit MTX oder bei MTX Unverträglichkeit als Monotherapie. Bei
Kindern, die jünger als 4 Jahre sind, wurde Humira nicht untersucht. Erwachsene Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die ungenügend auf DMARDs angesprochen haben, in Monotherapie oder Kombination mit DMARDs. Erwachsene Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis, die nur unzureichend auf herkömmliche Therapien angesprochen haben. Erwachsene Patienten mit einem
Morbus Crohn mit mässiger bis hoher Krankheitsaktivität, die nur unzureichend auf herkömmliche Therapien angesprochen haben, sowie erwachsene Patienten, die nicht mehr auf Infliximab ansprechen oder dieses nicht vertragen. Erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis Ulcerosa die auf die herkömmliche Therapie unzureichend angesprochen haben oder die eine
Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegen eine solche Therapie haben. Erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer, chronischer Plaque Psoriasis in Monotherapie, bei denen eine
systemische Therapie oder eine PUVA-Therapie angezeigt ist. D: Rheumatoide Arthritis, ankylosierende Spondylitis, Psoriasis-Arthritis: Eine Injektion (40 mg) subkutan alle zwei Wochen. Im Fall einer
Verminderung der Wirkung unter Monotherapie bei rheumatoider Arthritis kann eine Erhöhung der Dosierungsfrequenz auf 40 mg Adalimumab einmal wöchentlich von Vorteil sein. Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis: 24 mg/m2 Körperoberfläche bis zu einer maximalen Einzeldosis von 40 mg Adalimumab subkutan alle zwei Wochen. Morbus Crohn, Colitis Ulcerosa: 160 mg in Woche
0, 80 mg in Woche 2 und danach alle zwei Wochen 40 mg als subkutane Injektion. Colitis Ulcerosa Patienten, bei denen nach primärem Ansprechen ein Wirkverlust auftritt, können von einer Dosiserhöhung auf 40 mg pro Woche profitieren. Psoriasis: 80 mg in Woche 0, 40 mg in Woche 1 und danach alle zwei Wochen 40 mg als subkutane Injektion. KI: Überempfindlichkeit gegen Inhaltsstoffe, aktive Tuberkulose (TB), schwere Infektionen wie Sepsis oder opportunistische Infektionen, mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (NYHA Kl. III-IV). WH: Infektionen, einschliesslich opportunistische Infektionen, TB und Hepatitis B Reaktivierung, neurologische Ereignisse einschliesslich demyelinisierende Störungen, allergische Reaktionen einschliesslich anaphylaktische Reaktionen,
maligne Tumore, Immunsuppression, Impfungen, Lebendimpfungen, Lebendimpfungen bei Neugeborenen nach in utero Exposition, Herzinsuffizienz, gleichzeitige Anwendung von biologischen
DMARDs oder anderen TNF-Antagonisten, hämatologische Ereignisse, Auto-Antikörper, Anwendung in der Geriatrie. Interakt.: keine bekannt/nicht untersucht. SS: Empfängnisverhütung, Anwendung nur wenn der Nutzen das potentielle Risiko übersteigt, Stillen für 5 Monate nach Behandlung nicht empfohlen UAW: Reaktionen an der Injektionsstelle (Schmerz, Schwellung, Rötung, Pruritus),
Infektionen des Respirationstraktes (unterer und oberer Respirationstrakt, Pneumonie, Sinusitis, Pharyngitis, Nasopharyngitis, virale Herpes Pneumonie), Mundinfektionen (Herpes simplex, oraler
Herpes), Haut- und Weichteilinfektionen (Paronychie, Impetigo, nekrotisierende Fasciitis, Panniculitis, Herpes zoster), systemische Infektionen (Sepsis, Candidiasis), Harnwegsinfektionen (Pyelonephritis), Leukopenie (Neutropenie, Agranulozytose), Kopfschmerz, Parästhesien, Husten, Diarrhoe, Motilitätsstörungen, Abdominalschmerzen, Mundulzeration, oropharyngeale Schmerzen,
Übelkeit, Erhöhung der Leberenzyme, Hautausschlag (schuppender Hautausschlag), Pruritus, Arthritis, muskuloskelettale Schmerzen, Müdigkeit (Asthenie, Unwohlsein), Überempfindlichkeitsreaktionen. P: Eine gebrauchsfertige Spritze, ein vorgefüllter Injektor oder eine Durchstechflasche mit Injektionslösung (nur für pädiatrische Patienten) pro Packung. Abgabekategorie B. Kassenzulässig.
Ausführliche Informationen siehe Arzneimittel-Fachinformation: www.swissmedicinfo.ch. AbbVie AG, Neuhofstrasse 23, 6341 Baar.
CHHUD140424 9/2014
AbbVie AG, Neuhofstrasse 23, CH-6341 Baar, Tél.: (+41) 41 399 15 00, Fax: (+41) 41 399 15 01

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